如果你认为牙周炎只是口腔里的小毛病，那可就大错特错了。近年来，越来越多的研究指出，牙周炎不仅是牙齿脱落的主因，更与阿尔茨海默病等认知障碍疾病密切相关。那么，口腔的炎症是如何“远程攻击”大脑的？中药能否从中干预？

近期，发表于Chinese Medicine的一项研究，正是围绕这个主题展开。来自成都中医药大学研究团队发现，黄连解毒汤不仅能缓解牙周炎，还能通过调控“肠-脑轴”，抑制神经炎症，显著改善认知功能。

周炎不止伤牙，更会“伤脑”

牙周炎是一种慢性炎症性疾病，主要特征是牙周组织逐渐破坏，严重时导致牙齿松动甚至脱落。但它的危害远不止于此。

近年研究发现，牙周炎患者患上阿尔茨海默病的风险更高。比如，一项基于美国NHANES III数据的分析显示，牙周健康状况与认知功能下降显著相关。另一项研究也指出，牙周炎患者发生AD的风险明显升高。

那么，口腔的炎症是如何“蔓延”到大脑的？答案藏在一条名为“微生物-肠-脑轴”的隐秘通道中。

一条从口腔到大脑的“炎症通道”

研究者指出，牙周炎中的致病菌（如牙龈卟啉单胞菌）会随唾液进入肠道，改变肠道菌群结构，导致“菌群失调”。

肠道菌群失衡后，一方面会破坏肠道屏障，让毒素（如LPS）进入血液，引发全身性炎症；另一方面，这些炎症因子还会穿透血脑屏障，激活大脑中的小胶质细胞和星形胶质细胞，触发神经炎症，最终导致神经元损伤和Aβ沉积，加速认知衰退。

这条“口腔→肠道→大脑”的炎症通路，成为本次研究的核心切入点。

黄连解毒汤：不只“清热解毒”，更是“多靶点调控剂”

黄连解毒汤源自东晋《肘后备急方》，由黄连、黄芩、黄柏、栀子四味药组成，是中医“清热解毒”的代表方。既往研究表明，它在抗炎、调节肠道菌群、保护神经等方面均有作用。

本研究首先通过UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS 分析了HLJDD的化学成分，共鉴定出94种活性成分，为其多靶点作用提供了物质基础。

实验设计：模拟人体病理，多组对照验证

研究者采用“结扎+牙龈卟啉单胞菌涂抹”法建立大鼠牙周炎模型，模拟人类慢性牙周炎。随后将大鼠分为六组：对照组；牙周炎模型组；多西环素治疗组（阳性对照）；低、中、高剂量HLJDD治疗组，治疗持续8周，期间持续维持牙周刺激，模拟临床中长期炎症状态。

结果一览：HLJDD的“全方位保护”

HLJDD治疗组牙槽骨高度显著恢复，尤其是高剂量组效果接近多西环素。HLJDD治疗组大鼠找到平台的时间更短，穿越原平台的次数更多，显示其空间记忆能力明显提升。海马体切片显示，HLJDD能显著减少神经元凋亡，降低β-淀粉样蛋白沉积，保护大脑结构。此外，16S rRNA测序发现，HLJDD能降低牙周炎导致的菌群α多样性升高，恢复Firmicutes/Bacteroidetes比值，提升有益菌（如乳酸杆菌）比例。

HLJDD能上调肠道紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin、Claudin-1）表达，修复肠黏膜屏障，同时降低结肠和血清中促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6），提升抗炎因子（IL-4、IL-10）。在海马体中，HLJDD同样增强了紧密连接蛋白表达，抑制了小胶质细胞和星形胶质细胞的过度激活，降低了脑内炎症水平。

图：HLJDD治疗抑制了海马组织中TLR4和NF-κB信号通路的激活

机制揭秘：HLJDD抑制TLR4/NF-κB通路

通过网络药理学分析，研究者预测HLJDD可能通过TLR4/NF-κB信号通路发挥作用。后续Western blot实验证实：

HLJDD能显著降低海马体中 TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、p-IκBα 等关键蛋白的表达，从而抑制神经炎症 cascade 的启动。

讨论与启示：HLJDD的“多系统调控”价值

本研究首次系统阐释了HLJDD通过“微生物-肠-脑轴”改善牙周炎相关认知障碍的机制。其作用不仅限于局部抗炎，更是对肠道屏障、血脑屏障、菌群平衡、神经炎症的多系统调控。

值得一提的是，尽管HLJDD对肠道菌群有一定调节作用，但研究者认为，其核心机制更倾向于直接抗炎与屏障修复，而非彻底改变菌群结构。

总之，这项研究不仅为牙周炎相关认知障碍提供了新的治疗策略，也展示了中药复方在“多成分-多靶点-多通路”治疗模式中的独特优势。黄连解毒汤，这个千年古方，正在现代科学的验证下，焕发出新的生命力。未来，它或许不仅能“清热解毒”，更能成为“肠脑轴”的守护者，为预防和治疗神经退行性疾病提供新思路。

原始出处

Chen, M., Li, J., Ren, P. et al. Huang-Lian-Jie-Du decoction alleviates cognitive impairment in periodontitis rats through restoring microbiota-gut-brain axis and inhibiting neuroinflammation via TLR4/NF-κB pathway. Chin Med 20, 179 (2025). https://doi.org/10.1186/s13020-025-01235-6

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Tags： 口腔里的“炎症之火”，如何烧到了大脑？一则古方“跨界”灭火记