动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，是心血管疾病的核心病理基础，是全球主要的死亡原因之一。在中国，心血管疾病约占总死亡人数的一半，动脉粥样硬化所致的血管阻塞是主要病因。该疾病的发病机制复杂，主要由血脂异常和慢性炎症驱动。巨噬细胞是该疾病进程中的关键免疫细胞，M1型巨噬细胞发挥促炎作用，损伤血管内皮并促进斑块不稳定；而M2型巨噬细胞则具有抗炎作用，促进斑块稳定。目前一线药物主要通过调节血脂和抑制炎症发挥作用，但存在肝肾毒性风险，因此寻求新的治疗策略极为重要。

传统中医以其多成分、多靶点的特点，在动脉粥样硬化防治中展现独特优势。多种中药制剂如复方丹参滴丸、通心络胶囊和血脂康胶囊已被广泛应用，显示良好疗效。双参丹（Ershen Dan, ESD）是包含人参和丹参（两味中药的经典方剂，临床用于稳定型冠心病多年，具有补气活血的显著疗效。但其具体药理机制尚未明确，特别是其对巨噬细胞调节机制的研究较少。

本研究旨在揭示双参丹调控巨噬细胞的分子机制及其治疗动脉粥样硬化的作用。通过超高效液相色谱-质谱联用技术（UPLC-Q-Exactive-MS/MS）分析双参丹的化学成分；利用ApoE基因缺失小鼠建立动脉粥样硬化模型，评估不同剂量ESD对血脂、炎症因子及斑块形成的影响；采用网络药理学结合分子动力学模拟筛选有效成分及其靶点；通过Western blot、免疫组化、细胞实验等技术验证ESD及其活性成分对NOTCH1/NF-κB/NLRP3信号通路及M1型巨噬细胞极化的影响。

结果显示，通过UPLC-Q-Exactive-MS/MS鉴定出双参丹中20种具有抗动脉粥样硬化活性的化学成分，主要包括人参皂苷Rg1、Rg3和丹参酮IIA等。在ApoE-/-小鼠模型中，双参丹显著降低血清中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平，同时减少促炎因子IL-6和TNF-α的分泌，抑制动脉脂质斑块形成，效果与他汀类药物相比不相上下。

网络药理学分析显示，双参丹的活性成分作用于与动脉粥样硬化相关的135个公共靶点，核心靶点包括TNF-α、IL-6、IL-1β和AKT1。KEGG通路富集分析强调TNF信号通路、PI3K/AKT和MAPK等炎症相关通路的关键作用。分子对接与动力学模拟表明，人参皂苷Rg1和丹参酮IIA与TNF-α靶点结合稳定，形成多重氢键及疏水作用，增强其抑制炎症因子的潜力。

图：双参丹通过NOTCH1/NF-κB/NLRP3信号通路干预动脉粥样硬化的示意图

体内实验中，双参丹通过下调NOTCH1及其下游转录因子HES1的蛋白表达，抑制NLRP3炎症小体及NF-κB信号通路活化，减少M1型巨噬细胞标志物CD86的表达，减轻血管炎症反应。体外以RAW264.7巨噬细胞为模型，双参丹的主要活性成分Rg1联合丹参酮IIA显著提升细胞活力，降低ROS水平，抑制NF-κB的激活及促炎蛋白COX-2、iNOS的表达，缓解炎症损伤。通过Western blot和qRT-PCR验证，活性成分进一步降低了NOTCH1、HES1、NOX2和NLRP3的蛋白及mRNA表达，提示其通过调控NOTCH1/NF-κB/NLRP3信号轴抑制巨噬细胞促炎极化，延缓动脉粥样硬化进展。

综上，本研究系统阐明了传统中药方剂双参丹及其核心活性成分通过调控NOTCH1/NF-κB/NLRP3信号通路，抑制M1型巨噬细胞极化及ROS生成，减少炎症因子分泌，从而有效缓解动脉粥样硬化的分子机制。该发现为中医药治疗心血管疾病提供了实验依据，并为开发新型抗动脉粥样硬化药物提供了理论支持。

原始出处

Zhao, W., Wang, H., Peng, S. et al. Ershen Dan attenuates atherosclerosis by modulating the NOTCH1/NF-κB/NLRP3 signaling pathway to suppress M1 macrophage polarization. Chin Med 20, 178 (2025). https://doi.org/10.1186/s13020-025-01232-9

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Tags： Chin Med：双参丹通过调控巨噬细胞，降血脂、抑斑块，为心血管治疗添新选择