乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，随着诊断和治疗的进步，早期侵袭性乳腺癌患者的生存率显著提高。然而，乳腺癌幸存者发展第二原发癌的风险也引起了广泛关注，包括对侧乳腺癌和其他非乳腺癌。既往研究多样且缺乏统一标准，长期风险及其与患者、肿瘤特征及治疗方式的关联尚不明确。为填补这一知识空白，本研究基于英国国家癌症登记和分析服务数据，分析了1993年至2016年诊断的47.6万名早期侵袭性乳腺癌女性患者，随访至2021年，评估其第二原发癌的发生风险及相关影响因素。

本研究为一项基于人群的观察性队列研究，纳入年龄20至75岁、诊断为早期侵袭性乳腺癌且接受初次手术治疗的女性患者。排除新辅助治疗患者及有转移病灶疑似者等。通过统计学方法计算第二原发癌的累计风险、标准化发病比（SIR）及绝对超额风险，采用竞争风险模型校正死亡及其他第二癌发生的影响。进一步利用泊松回归分析患者特征、肿瘤性质和辅助治疗（放疗、内分泌治疗、化疗）与第二癌风险的关系。采用了严格的统计检验和多重调整以控制混杂因素。研究还评估了辅助治疗可能导致的第二癌归因风险比例。

结果显示，共纳入476,373名女性，期间共发生64,747例第二原发癌（不含可疑复发），其中约68%为非乳腺癌，30%为新发乳腺癌，86%新发乳腺癌为对侧乳腺癌。20年随访后，13.6%的患者出现第二非乳腺癌，超出一般人群期望值2.1%；5.6%发展为对侧乳腺癌，超出3.1%。对侧乳腺癌的超额风险在较年轻患者中更显著。非乳腺癌中，子宫癌（非宫颈）和肺癌贡献最大，尽管标准化发病比存在部分肿瘤类型（如软组织、唾液腺、急性白血病）显著升高，但其绝对超额风险均低于1%。

图：在初次诊断乳腺癌后的20年，不同类型非乳腺癌的累积风险

辅助放疗与对侧乳腺癌和肺癌风险增加相关；内分泌治疗与子宫癌风险增加但对侧乳腺癌风险降低相关；化疗则与急性白血病及部分头颈癌等风险升高相关。这些发现部分与随机对照试验结果一致，也揭示了一些试验中未发现的新关联。估计辅助治疗导致的第二癌病例占总第二癌病例的约2%，占超额第二癌的7%。

图：按首发第二癌症类型分类的乳腺癌初始治疗记录的校正率比

综上，乳腺癌早期患者的第二原发癌风险较一般人群略有增加，主要体现在对侧乳腺癌，尤其是年轻患者。非乳腺癌的绝对超额风险较小。辅助治疗对第二癌风险的影响有限且总体风险较低，益处大于风险。研究结果为乳腺癌患者及临床医生提供了长期生存管理的重要参考，强调对第二癌风险的合理评估和个体化随访策略的必要性。

原始出处

McGale P, Dodwell D, Challenger A, et al. Second cancers in 475 000 women with early invasive breast cancer diagnosed in England during 1993-2016: population based observational cohort study. BMJ. 2025;390:e083975. Published 2025 Aug 27. doi:10.1136/bmj-2024-083975

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Tags： 早期乳腺癌后的“第二癌”风险：47.6万女性研究显示，对侧乳腺癌占比30%，辅助治疗总体风险低于获益