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心肌肌钙蛋白是心肌细胞损伤特异性标志物,在心肌细胞崩解坏死时即可升高,是急性冠脉综合征诊断、危险分层、治疗和预后判断的首选生物标志物,其对急性心肌梗死(AMI)的诊断被相关国际指南列为 I 级 a 类推荐。
心肌肌钙蛋白(cTn)是心肌损伤敏感及特异的标志物,对于心肌梗死的诊断非常重要。
但其可能随着心肌细胞损伤、坏死、凋亡、更新以及心肌耗氧、供氧失衡而释放,在多种非缺血性心血管疾病情况下也会升高,因此不一定提示心肌梗死。具体都有哪些情况?一起来看看吧!
一、什么是心肌肌钙蛋白?
肌钙蛋白(Tn)是一种异三聚体复合物,包含TnC、TnT、TnI三个亚基,在骨骼肌和心肌均有表达,是肌肉兴奋收缩耦联中重要的结构蛋白。
心肌细胞中心肌肌钙蛋白 I(cTnI)和心肌肌钙蛋白 T(cTnT)由单独基因编码,与骨骼肌细胞中的sTnI和sTnT完全不同。
在心肌细胞膜完整的情况下,cTn无法通过细胞膜进入人体血液循环,血液中的cTn含量非常低;当心肌细胞坏死、凋亡、更新、细胞膜通透性改变以及膜泡形成时,肌钙蛋白被释放入血,并被足够敏感的方法检测到。
cTn检测结果增高提示心肌损伤,但不一定都是心肌梗死。
二、常见可引起心肌肌钙蛋白升高的疾病有哪些?
1)心脏疾病
1.急性冠脉综合征(ACS)
cTnI和cTnT特异地表达于心肌细胞中,心肌损伤或坏死时以单体和复合物等多种形式释放到外周,是心肌损伤的生物标志物,两者在AMI诊断中具有同等价值。
2.心力衰竭
心力衰竭患者cTn升高的机制包括并存的1型心肌梗死,因室壁压力、贫血、低血压导致的2型心肌梗死,以及细胞凋亡、自噬、细胞毒性,还有早期释放到胞质中的肌钙蛋白池的胞吐释放入血。
3.心肌炎
心肌病毒感染早期,cTn往往不会升高。但随着感染的进展和加重,心肌细胞广泛坏死会导致cTn显著升高。
另外,心肌炎症还可导致冠状动脉血管痉挛、冠状动脉血栓和心肌缺血等,以上均可引起心肌细胞坏死,从而导致cTn升高。
4.心律失常
在心律失常发作时,严重的心肌顿抑可能导致心肌一过性的缺血,而导致肌钙蛋白升高。但心肌在短暂的心律失常时不一定发生缺血,肌钙蛋白也可能不升高,且浓度范围波动较大。
5.有创治疗术后
对心脏直接或间接的操作也可引起cTn升高,如心脏除颤和电复律、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)等。
6.Takotsubo 心肌病
临床症状与AMI极为相似,常见于女性患者。95%患者会出现一过性cTn升高,但是与较为广泛的心电图ST-T改变比较,其峰值水平较低。如果患者存在冠心病,与心肌梗死的鉴别更为困难。
Takotsubo综合征患者左室造影检查特征性改变为“章鱼篓”,有利于鉴别诊断。
7.主动脉夹层
主动脉及冠脉夹层可导致肌钙蛋白升高,一方面可能是引起了心肌的微小梗死灶,另一方面可能是冠脉夹层使心肌供血不足而导致心肌缺氧。
2)非心脏疾病
1.肾脏疾病
很多慢性肾功能不全的患者存在cTn水平稳定性升高状态,尤其是cTnT。尽管肾功能会影响cTn的清除,但其升高的主要机制仍为心肌损伤所致。
2.脓毒血症
脓毒血症中cTn的释放机制包括氧供需不匹配、内毒素或自由基的直接损伤、心肌炎症、细胞因子和血管加压药的作用、左心室壁张力增加和微血管凝血异常。
在脓毒血症患者中,cTn升高是潜在心肌功能障碍的生物标志物。
3.肺部疾病
急性肺栓塞是呼吸系统少见的致死性的急性疾病,经常以呼吸困难、胸痛及晕厥起病,临床特点与急性冠脉综合征很相似,心电图表现不典型加上肌钙蛋白轻度升高,在急诊室发现许多急性肺栓塞患者也可出现肌钙蛋白的升高。
4.脑卒中
肌钙蛋白升高在各种类型的脑卒中患者中都有升高,包括缺血性疾病、颅内出血、蛛网膜下腔出血等。
其发生机制可能与多种因素有关,包括交感神经张力增高、儿茶酚胺过度释放引起心肌细胞钙离子转运异常,由此引发心肌功能可逆性改变。此外,部分急性卒中患者可能合并了心功能不全或肾功能不全。
5.糖尿病
加重期及急性失代偿期的糖尿病患者,经常伴有肌钙蛋白升高。肌钙蛋白升高的水平与患者的年龄、性别(男性>女性)、肾脏功能和糖尿病发病时间有关。
三、高敏肌钙蛋白升高水平与疾病诊断的关系
高敏感心肌肌钙蛋白(hs-cTn)是指用高敏感方法测定cTn,由于检测方法更敏感,应用hs-cTn 可使心肌损伤(包括AMI)的诊断提早。
通常在hs‑cTn水平略高于99th URL的情况下需要鉴别的疾病谱较为广泛,高于99th URL的幅度越大,需要鉴别的疾病越少。
hs‑cTn的慢性、小幅升高常见于慢性肾病、糖尿病、左室显著肥厚、慢性心力衰竭和结构性心脏病等。
hs‑cTn的中等程度升高常见于快速心律失常、急性心力衰竭、高血压危象、危重症、心包心肌炎、Takotsubo心肌病、主动脉夹层、主动脉狭窄或肺栓塞。
急诊疑似非ST段抬高AMI患者hs‑cTn水平超过10倍99th URL,常见于非ST段抬高型AMI、Takotsubo综合征和心肌炎。
无论哪种原因所致的hs‑cTn升高,临床应展开包括症状、体征、心电图、负荷试验、超声心动图、胸部CT、心脏磁共振和冠状动脉造影等检查手段进行鉴别诊断,查找hs‑cTn升高和水平变化的原因,并进行积极干预。
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