2025 年ESMO大会主席研讨会上公布了FORTITUDE-101 III期试验结果，该试验评估了首创抗FGFR2b单克隆抗体贝玛妥珠单抗（BEMA）联合mFOLFOX6化疗治疗FGFR2b过表达、HER2非阳性、不可切除或转移性胃癌和胃食管连接部癌（G/GEJC）患者的疗效。在该研究预设的中期分析（即主要分析）时，贝玛妥珠单抗联合化疗方案对比单独化疗在总生存期（OS）方面显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善。然而，在最终分析中，此前观察到的生存获益幅度减弱。韩国延世大学医学院内科肿瘤学教授Sun Young Rha医学博士公布的数据显示，截止 2025 年 6 月 20 日，中位随访时间为 19.4 个月，在至少 10% 的肿瘤细胞中FGFR2b过表达的患者中，贝玛妥珠单抗组患者的中位OS为 14.5 个月（95%CI，13.0-17.9），安慰剂组患者的中位OS为 13.2 个月（95%CI，10.9-14.7）（HR，0.82；95%CI，0.62-1.08）。

研究背景

FGFR2b过表达在相当一部分胃癌和胃食管连接部癌（G/GEJC）中均有发现，并被认为是肿瘤侵袭性、转移潜能和生存结局较差的驱动因素。携带该生物标志物的患者通常病情进展迅速，且对常规化疗的疗效有限。目前，标准的一线治疗方案（通常基于含铂和氟嘧啶的方案）仅提供适度的益处，导致该人群对生物标志物导向的靶向治疗的需求严重未得到满足。为了弥补这一空白，3 期FORTITUDE-101研究（NCT05052801）旨在评估在mFOLFOX6化疗方案中添加贝马妥珠单抗（BEMA，一种同类首创的抗FGFR2b单克隆抗体）是否能带来与安慰剂联合mFOLFOX6方案相比具有临床意义的生存优势。该试验特别关注FGFR2b在 ≥10% 肿瘤细胞中表达（2+/3+强度）的患者，旨在为晚期胃食管交界处（G/GEJC）的FGFR2b靶向治疗建立新的标准。

研究设计

研究共招募了 547 名FGFR2b过表达、非HER2阳性、不可切除或转移性G/GEJC患者，并按 1:1 的比例随机分配接受以下任一治疗：①BEMA 15 mg/kg，每 2 周一次（Q2W），第 1 周期第 8 天额外服用 7.5 mg/kg，同时联合mFOLFOX6；或②匹配安慰剂联合mFOLFOX6。研究的主要终点是FGFR2b ≥10% 2+/3+肿瘤细胞染色患者的总生存期（OS），无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）是关键次要终点。

▲研究设计

2024 年 12 月 9 日进行了中期分析（主要分析，PA），后续在 2025 年 6 月 20 日进行了描述性分析（FA）。

研究结果

中期分析结果

截止 2024 年 12 月 9 日，中位随访 11.8 个月，在至少 10% 肿瘤细胞FGFR2b过表达的患者中，接受贝玛妥珠单抗联合mFOLFOX6治疗的患者（n = 159）的中位OS为 17.9 个月（95%CI，13.0-20.8），而接受安慰剂联合mFOLFOX6治疗的患者（n = 165；HR，0.61；95%CI，0.43-0.86；双侧P = 0.005）的中位OS为 12.5 个月（95%CI，10.5-14.7）。贝玛妥珠单抗的OS获益在关键的预设亚组中一致。

▲中期分析时的OS数据

中期分析时同步公开了PFS和ORR数据，贝玛妥珠单抗组mPFS数据为 8.6 个月，安慰剂组mPFS数据为 6.7 个月（HR 0.71，95%CI 0.53–0.95；P = 0.019）。两组的ORR分别为45.9%（95%CI，38.0%-54.0%）和 44.8%（95%CI，37.1%-52.8%；双侧P = 0.90）。两个组的mDOR分别为 7.0 个月（95%CI，5.3-7.3）和 5.8 个月（95%CI，5.0-7.3）。结果表明在mFOLFOX6方案中添加贝玛妥珠单抗可提高PFS，但未能显著改善客观缓解情况。

▲PFS和缓解情况

 

最新随访分析结果

截止 2025 年 6 月 20 日，中位随访 19.4 个月，在至少 10% 的肿瘤细胞中FGFR2b过表达的患者中，贝玛妥珠单抗组患者的中位OS为 14.5 个月（95%CI，13.0-17.9），安慰剂组患者的中位OS为 13.2 个月（95%CI，10.9-14.7）（HR，0.82；95%CI，0.62-1.08）。随访更新的OS结果表明，治疗效果随着时间的推移有所减弱，但在早期分析中仍有持续的临床获益。

▲随访更新后的OS数据

 

最新随访更新的安全性数据

截止 2025 年 6 月 20 日，安全性分析组中贝玛妥珠单抗治疗的中位持续时间为 22 周（范围，<1-136 周），安慰剂组的中位持续时间为 25 周（范围，<1-154 周）。mFOLFOX6治疗的中位持续时间分别为 25 周（范围，<1-148 周）和 23 周（范围，<1-154 周）。贝玛妥珠单抗治疗中最常见的各级别TEAE（≥ 25%）包括视力下降、点状角膜炎、贫血、中性粒细胞减少、恶心、角膜上皮缺损和干眼症。最常见的 3 级或更高级别TEAE为视力下降（贝玛妥珠单抗组，33%；安慰剂组，0%）；角膜事件，包括点状角膜炎（26%；<1%）、角膜上皮缺损（14%；0%）、角膜缘干细胞缺乏症（14%；<1%）、溃疡性角膜炎（8%；0%）；以及非角膜事件，包括中性粒细胞减少症（31%；30%）、中性粒细胞计数减少（9%；9%）、贫血（9%；11%）、口炎（7%；1%）和疲劳（5%；3%）。

▲安全性数据

值得注意的是，在接受贝马利珠单抗治疗并接受至少 17 周眼部随访的患者中，90% 的3级或更高级别角膜不良事件可缓解至1级或更低级别。角膜不良事件发病较晚，且逐渐消退；然而，视力恢复更快。3 级或更高级别角膜不良事件的中位发病时间为 24 周，中位消退时间为 17 周，消退率为 70%。视力下降的中位发病时间为 24 周，但中位消退时间为 8 周，消退率为 83%。

研究结论

FORTITUDE-101试验在FGFR2b过表达的胃癌和胃食管连接部癌（肿瘤细胞 ≥10%）患者中达到了其主要终点——总生存期（OS）和关键次要终点——无进展生存期（PFS），从而确立了FGFR2b作为该人群中经过验证的治疗靶点的地位。虽然在初步分析中观察到的OS获益具有统计学意义，但在随后的描述性随访中，OS获益有所减弱，这可能反映了疾病进展后的治疗和更长时间的观察。尽管如此，OS和PFS的早期和持久获益支持了贝玛妥珠单抗（BEMA）联合mFOLFOX6的临床有效性。贝玛妥珠单抗的安全性主要由角膜不良事件引起，包括短暂性视力下降。重要的是，这些眼部不良反应大多可通过适当的治疗逆转，这凸显了该药物在靶向FGFR抑制的背景下具有可控的耐受性。FORTITUDE-101的结果以及FORTITUDE-102试验（NCT05111626）的持续评估将进一步明确贝马妥珠单抗在FGFR2b过表达的胃癌和GEJ癌中的获益风险特征，可能塑造该生物标志物亚组未来一线治疗标准。

我司可提供“FGFR2b蛋白表达检测”项目（抗体克隆号：SDT-423-33），用于指导Bemarituzumab（贝玛妥珠单抗）等靶向药物的临床应用，拓宽胃癌治疗机遇！贝玛妥珠单抗已经被FDA和中国药监局CDE认定为突破性疗法称号，用于联合化疗，一线治疗FGFR2b高表达、HER2阴性的局部晚期或转移性胃及胃食管交界处癌患者。

▲FGFR2b蛋白表达检测项目

参考文献：

[1]Bemarituzumab (BEMA) plus chemotherapy for advanced or metastatic FGFR2b-overexpressing gastric or gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): FORTITUDE-101 phase 3 study results.

[2]Bemarituzumab/Chemo Combo Translates to OS Advantage in FGFR2b+ Gastric/GEJ Cancer.

https://www.onclive.com/view/bemarituzumab-chemo-combo-translates-to-os-advantage-in-fgfr2b-gastric-gej-cancer

[3]FORTITUDE-101 Trial at ESMO 2025 Presidential: BEMA Plus Chemotherapy in FGFR2b-Positive Gastric Cancer

https://oncodaily.com/oncolibrary/fortitude-101-bema-gastric-cancer

Tags： 2025ESMO：贝玛妥珠单抗联合化疗治疗晚期或转移性FGFR2b过表达胃或胃食管结合部癌（G/GEJC）最新数据