非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因，其中约40%-50%的东亚患者及10%-20%的白种患者存在表皮生长因子受体（EGFR）突变。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）作为针对EGFR突变NSCLC的标准治疗，极大改善了患者预后和生活质量。在多个世代的EGFR-TKIs中，第三代抑制剂已成为先进EGFR突变NSCLC的一线治疗。然而，心血管不良反应（如心律失常、心力衰竭及血管毒性）逐渐成为临床关注的重点，影响患者的治疗连续性和预后。

现有研究多侧重于EGFR-TKIs的总体安全性评价，缺乏针对心血管不良事件的系统综合分析。随着新一代EGFR-TKIs及其联合抗血管生成治疗的快速发展，急需更新评估其心血管风险的证据，以指导临床合理用药。

本系统评价及网络荟萃分析纳入89项随机对照试验，涉及29,813名EGFR突变NSCLC患者，平均随访2.18年。与安慰剂相比，第一代EGFR-TKIs（OR 1.51）和第三代EGFR-TKIs（OR 2.18）均显著增加心脏不良事件风险，其中奥希替尼（Osimertinib）和拉泽替尼（Lazertinib）表现尤为显著。联合抗血管生成疗法（如与厄洛替尼或吉非替尼联合）显著增加血管不良事件，而奥希替尼与抗血管生成药物联合则增加心血管不良事件风险。

图：第一至第三代EGFR-TKIs相关的心血管药物不良反应。深红色表示合并发病率较高，深蓝色表示合并发病率较低

第三代EGFR-TKIs明显提高心律失常风险，其中奥希替尼相关性最强，且其与抗血管生成药物联合进一步放大风险。阿美替尼（Almonertinib）与血管毒性相关。三代EGFR-TKIs相较于一代药物，在任何级别及≥3级心血管不良事件中均表现出更高风险。

图：第一至第三代EGFR-TKIs相关的心血管药物不良反应

综上，在诊断与风险评估方面，建议在EGFR突变NSCLC患者开始EGFR-TKI治疗前，系统评估心血管风险因素，尤其是既往心脏病、心律失常和高血压病史。治疗过程中应定期监测心电图及心功能指标。

同时，治疗策略需要进行优化，包括优先选择适合患者心血管风险状况的EGFR-TKI世代和药物；对存在高心血管风险的患者，慎用或避免第三代药物及其与抗血管生成治疗的联合方案；联合治疗时应加强心血管监测，及时调整治疗方案。对于老年患者及有既往心血管疾病患者需个体化评估治疗风险，权衡疗效与安全，制定个性化治疗与监测计划。

原始出处

Ma Z, Cao F, Liao M, et al. Cardiovascular adverse events associated with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutated non-small cell lung cancer: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2025;390:e082834. Published 2025 Sep 2. doi:10.1136/bmj-2024-082834

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Tags： BMJ：从一代到三代，EGFR-TKIs 在 NSCLC 治疗中的心毒性差异及联合治疗风险的系统评估