乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其中约80%-85%为HER2阴性早期乳腺癌。辅助化疗后使用卡培他滨已被证实能够改善该类患者的预后。然而，卡培他滨常见的不良反应之一是手足综合征，表现为手掌和脚底的红斑、肿胀、疼痛及感觉异常，严重时可出现水疱、脱屑及溃疡，严重影响患者生活质量，且常导致剂量减少或停药，从而影响治疗效果。当前对卡培他滨相关手足综合征的预防措施有限，诸如维生素B6（吡哆醇）、环氧合酶-2抑制剂塞来昔布以及尿素基乳膏的效果尚不理想或存在安全隐患。

本项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验探索了甲钴胺（维生素B12形式）在接受辅助卡培他滨治疗的HER2阴性早期乳腺癌患者中预防手足综合征（HFS）的疗效及安全性。结果显示，与安慰剂组相比，甲钴胺组患者发生2级及以上手足综合征的比例显著降低（14.5% vs 29.1%），且两组不良事件发生率相近，无新增安全隐患。

研究人员于2022年1月至2024年2月期间，在中国7家医院开展，纳入年龄18-75岁、经病理确诊为HER2阴性早期乳腺癌且计划接受辅助卡培他滨治疗的女性患者。患者随机分配至甲钴胺组（口服0.5 mg，每日三次）或安慰剂组，最长治疗时间24周。 主要终点为治疗期间首次发生的2级及以上手足综合征的发生率。评估手足综合征由两名经验丰富的皮肤科医生依据NCI-CTCAE 5.0标准进行独立评估，必要时由第三名医生仲裁。二级终点包括因手足综合征导致卡培他滨减量或停药率、无病生存期（DFS）、总生存期（OS），以及患者生活质量变化。

图：CONSORT（临床试验报告规范）试验流程图

结果显示，共纳入234例患者，甲钴胺组和安慰剂组各117例。甲钴胺组发生2级及以上手足综合征的患者为17例（14.5%），显著低于安慰剂组的34例（29.1%）（风险差-14.5%，95%CI -24.9%至-4.1%，P=0.003）。两组因手足综合征导致卡培他滨减量或停药的比例分别为7.7%和13.7%，差异未达统计学显著。

图：≥2级手足综合征发生率的亚组分析

生活质量相关问卷显示，甲钴胺组在第四周期末手足综合征相关日常活动评分的增加较安慰剂组显著较小，提示生活质量改善。 两组其他治疗相关不良事件发生率相近（甲钴胺组75.2%，安慰剂组81.2%），且均为可逆的轻中度血液学毒性，未见甲钴胺特异性不良事件或严重不良事件。

表：与治疗相关的不良事件

综上，口服甲钴胺能够显著降低接受辅助卡培他滨治疗的HER2阴性早期乳腺癌患者发生2级及以上手足综合征的风险，且具有良好的安全性。该结果支持甲钴胺作为预防卡培他滨相关严重手足综合征的有效、耐受性良好的治疗选择。

原始出处

Xia Y, Zhu Y, Ling L, et al. Effect of methylcobalamin on capecitabine induced hand-foot syndrome in patients with HER2 negative early breast cancer: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. 2025;390:e084290. Published 2025 Sep 11. doi:10.1136/bmj-2025-084290

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Tags： BMJ：中国多中心Ⅲ期试验，口服甲钴胺可显著降低 HER2 阴性早期乳腺癌患者卡培他滨相关≥2 级手足综合征风险