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随着全球人口老龄化的加速,心血管疾病(CVD)已成为人类健康的重大威胁,其发病率和死亡率不断攀升。冠心病作为心血管疾病的重要类型之一,是由于冠状动脉粥样硬化导致心肌供血不足而引发的一系列临床综合征。目前,西医药物治疗冠心病主要依赖硝酸酯类、贝特类和他汀类药物,但这些药物因化学成分单一,作用靶点有限,长期使用可能引发不良反应。
传统中药在冠心病的防治中具有独特优势,其多成分、多靶点的作用特点使其能够更全面地调节机体功能,改善症状。
速效救心丸(SJP)是一种常用的中药复方制剂,由川芎和冰片组成,临床试验已证实其对稳定型冠心病(SCAD)患者具有显著疗效,可改善患者症状,但其作用机制尚不明确。一项最新研究对速效救心丸在治疗冠心病中的作用机制进行了深入探索。

图1 论文首图速效救心丸显著改善冠心病患者的脂质代谢
速效救心丸显著改善冠心病患者的脂质代谢
研究纳入了 28 名 SCAD 患者,给予 SJP 治疗 2 周。结果显示,SJP 显著降低了患者的症状评分,表明其能有效缓解 SCAD 相关的临床症状。进一步的血清代谢组学分析发现,SJP 治疗后患者的血清代谢谱发生了显著变化,与未治疗患者存在明显差异。研究共鉴定出 32 种差异代谢物,其中 17 种为甘油磷脂类,4 种为氨基酸,3 种为脂肪酸等。这些结果表明,SJP 的疗效与改善宿主代谢密切相关,尤其是对甘油磷脂和脂肪酸代谢的调节。甘油磷脂和脂肪酸是动脉粥样硬化形成的关键因素,也是心血管疾病的潜在病理因素。速效救心丸通过调节脂质代谢,可能有助于减轻动脉粥样硬化,从而发挥其心血管保护作用。

图2 速效救心丸显著改善冠心病患者的脂质代谢
肠道微生物与冰片促进川芎成分进入血液的作用相关
研究还探讨了速效救心丸中冰片对川芎成分吸收的影响及其与肠道微生物的关系。通过动物实验,研究者发现冰片能够以剂量依赖性的方式促进川芎活性成分进入血液。在给予抗生素清除肠道微生物后,冰片对川芎成分吸收的促进作用被抑制,这表明冰片的作用依赖于肠道微生物。16S rRNA 基因测序结果显示,冰片能够剂量依赖性地富集肠道中的 A.muciniphila。A.muciniphila 是一种重要的肠道微生物,它在调节肠道屏障功能、维持肠道稳态和代谢方面发挥着关键作用。冰片通过富集 A.muciniphila,可能影响肠道通透性,进而促进川芎活性成分的吸收。这一发现揭示了肠道微生物在速效救心丸发挥疗效过程中的重要作用,也为理解中药复方制剂的协同作用机制提供了新的视角。

图3 肠道微生物与冰片促进川芎成分进入血液的作用相关
川芎 - 冰片治疗显著影响小鼠血清脂质代谢
为了进一步研究川芎和冰片对宿主代谢的影响,研究者对小鼠进行了川芎 - 冰片治疗,并对其血清代谢谱进行了分析。结果显示,川芎单独或与不同剂量冰片联合处理的小鼠血清代谢谱存在显著差异。与对照组相比,川芎组有 1410 种差异代谢物,其中 439 种上调,971 种下调;川芎 - 低剂量冰片组有 616 种差异代谢物,235 种上调,381 种下调;川芎 - 高剂量冰片组有 1445 种差异代谢物,622 种上调,823 种下调。这些差异代谢物主要为甘油磷脂、脂肪酰和氨基酸,其中甘油磷脂和脂肪酰的变化最为显著。此外,研究还发现 121 种代谢物随冰片剂量增加而增加,26 种代谢物随冰片剂量增加而减少。这些结果表明,冰片不仅促进了川芎活性成分的吸收,还与宿主脂质代谢密切相关,可能通过调节脂质代谢来增强川芎的药效。

图4 川芎 - 冰片治疗显著影响小鼠血清脂质代谢
A.muciniphila通过影响宿主脂质代谢促进川芎活性成分进入血液
基于冰片能够富集 A.muciniphila 的发现,研究者进一步探讨了 A.muciniphila 在促进川芎活性成分吸收中的作用。相关性分析显示,A.muciniphila 与多种差异代谢物显著相关,这些代谢物主要为甘油磷脂和脂肪酸。此外,A.muciniphila 与川芎血清成分也存在不同程度的相关性。为了验证 A.muciniphila 的作用,研究者在清除小鼠肠道微生物后,给予 A.muciniphila 和川芎联合处理。结果显示,A.muciniphila 显著改变了小鼠的血清代谢谱,主要差异代谢物为甘油磷脂和脂肪酰。同时,A.muciniphila 的联合处理显著提高了川芎活性成分在血液中的浓度。这表明 A.muciniphila 通过调节宿主脂质代谢,促进了川芎活性成分的吸收。A.muciniphila 可能通过其分泌的外泌体、细菌蛋白等影响肠道屏障功能,进而调节脂质代谢,为川芎活性成分的吸收创造了有利条件。

图5 A.muciniphila通过影响宿主脂质代谢促进川芎活性成分进入血液
小结
该研究深入揭示了速效救心丸治疗冠心病的协同作用机制。速效救心丸中的川芎和冰片通过多种途径和多成分的协同作用发挥心血管保护效应。一方面,冰片通过富集 A.muciniphila 调节脂质代谢,影响肠道通透性,促进川芎活性成分进入血液,增强川芎的药效;另一方面,冰片可能还通过调节宿主脂质代谢直接发挥治疗作用。研究强调了 A.muciniphila 在速效救心丸多成分协同过程中的重要作用,为中药复方制剂的作用机制研究提供了新的思路和方法。未来的研究可以进一步探索 A.muciniphila 在冠心病治疗中的潜在应用价值,以及速效救心丸对其他代谢相关疾病的影响,为中医药的现代化和国际化发展提供更多的科学依据。
参考文献:
Le W, Liao J, Zhang Y, Xu J, Zeng Y, Li H, Shen X, Wu G, Zhang W. Integrated metabolomics and the microbiome reveal the compatibility mechanism of the Suxiao Jiuxin pill in the treatment of stable coronary artery disease. Chin Med. 2025 Sep 1;20(1):140. doi: 10.1186/s13020-025-01198-8. PMID: 40890831; PMCID: PMC12400554.
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