癌症治疗相关心脏功能障碍（CTRCD）涵盖多种心脏损伤表现，从早期心脏生物标志物升高、心肌应变减弱，到无症状左心室收缩功能减退，最终可能发展为症状性心衰。常见的致病治疗包括蒽环类化疗药物和针对HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗，但其他化疗药、免疫治疗和分子靶向治疗同样带来心脏毒性风险。准确预测CTRCD风险可为个体化筛查和早期干预创造机会，提升患者整体预后。

2022年欧洲心脏病学会（ESC）发布首个临床心脏肿瘤学指南，推荐使用心衰协会-国际心脏肿瘤学会（HFA-ICOS）风险评估工具，但该工具基于专家共识，预测准确性和临床效用尚未充分证实。现有多款预测模型虽已开发，但缺乏系统性评估其可靠性和泛化能力。本研究旨在系统汇总并定量分析所有相关模型及其外部验证，探讨其临床应用价值。

研究团队遵循TRIPOD-SRMA及PRISMA指南，系统检索Embase、Medline及Cochrane中央注册库，收集截至2024年8月23日的相关文献。纳入标准为开发或外部验证多变量预测模型，用于评估≤39岁年轻患者及≥40岁成人肿瘤患者或幸存者中CTRCD风险，排除辐射引起的心脏毒性研究。两名独立评审者筛选文献、提取数据，并应用PROBAST工具评估偏倚风险。采用随机效应模型对性能指标进行荟萃分析。

图：研究筛选流程图

结果显示，共纳入56项研究，涵盖51个开发模型和44次外部验证，成年患者占多数（67%），主要集中于乳腺癌（59%）和血液恶性肿瘤（18%）。年轻患者模型多针对癌症幸存者，尤其是血液系统恶性肿瘤。仅约四分之一模型报告校准和鉴别能力指标，绝大多数存在高偏倚风险。HFA-ICOS工具为验证最频繁的模型，主要应用于接受HER2靶向治疗的乳腺癌患者。

图：每年的出版物数量

荟萃分析显示其C统计量仅为0.60（95%CI 0.52至0.68），且普遍低估实际风险，尤其轻度CTRCD事件居多的研究中更为显著。风险分层中，观察到的心脏不良事件发生率在所有风险组均高于预测值，低风险组的实际事件率达12%，而模型预测仅为2%。 此外，模型预测时间点多为治疗前，成年患者随访时间短于年轻患者，后者侧重长期风险评估。模型多采用逻辑回归或生存分析方法，预测因子主要包括年龄、高血压、糖尿病、蒽环类药物使用及胸部放疗。模型呈现多样，含评分表、在线计算器及回归公式等。

图：按年龄组划分的各预测因子在已开发模型中的使用百分比

图：HFA-ICOS风险工具在11项外部验证研究中的校准情况

总之，本研究揭示当前CTRCD风险预测模型普遍存在方法学缺陷，外部验证不足，限制了其临床推广。模型多基于乳腺癌患者数据，其他癌种尤其是血液肿瘤患者数据较少，影响模型的广泛适用性。HFA-ICOS工具虽为ESC推荐，性能有限且存在系统性风险低估问题。轻度CTRCD的临床意义尚存争议，未来需开展长期前瞻性研究明确其预后价值。 简易工具如基于心电图的模型显示出较好性能，具有推广潜力。未来研究应加强大规模、跨癌种、多中心数据集的模型验证与更新，推动标准化结局定义和预测时间范围。此外，机器学习技术或将提升预测精度，但需解决透明度、解释性及临床应用的挑战。

原始出处

Gomes C, Geels J, Debray TPA, Malekzadeh A, Asselbergs FW, Linschoten M. Risk prediction models for cancer therapy related cardiac dysfunction in patients with cancer and cancer survivors: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2025;390:e084062. Published 2025 Sep 23. doi:10.1136/bmj-2025-084062

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Tags： ESC 推荐工具失灵了？BMJ证实：HFA-ICOS预测癌症治疗相关心脏功能障碍不准，低风险组实际事件率 12%，而预测仅2%