脑部小血管疾病是导致卒中和痴呆的主要原因。代谢组学可以帮助识别新的危险因素，以更好地了解发病机制，并预测疾病的进展和严重程度。在一项发表在Neuroogy的研究中，研究者分析了英国生物库118,021名参与者的代谢组学概况，以表征325种代谢物与SVD的MRI标记物的横截面关联以及与未来中风和痴呆临床诊断的纵向关联，还使用孟德尔随机化来评估这些关系是否可能是因果关系。

方法：研究分析了118,021名英国生物库参与者的基线代谢组学特征。共检查了325种代谢物与小血管疾病的MRI标记物的横截面相关性，评估了与突发卒中和痴呆的纵向相关性，并使用孟德尔随机化方法确定了因果关系。

结果：在横断面分析中，低水平的载脂蛋白、游离胆固醇、胆固醇酯、脂肪酸、脂蛋白颗粒浓度、磷脂和甘油三酯水平与弥散张量MRI上脑白质微结构损伤的增加有关。在纵向分析中，非常大的高密度脂蛋白的脂蛋白亚类与卒中风险增加相关，而醋酸盐和3-羟基丁酸酯与痴呆风险增加相关。孟德尔随机化分析确定了强有力的证据，支持许多发现的因果关系。一些代谢物有跨多个分析类型的一致关联。超大的高密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白颗粒增大与脑白质损害增加相关(低FA：OR：1.44，95%CI：1.07~1.95；OR：1.19，95%CI：1.06~1.34；MD：OR：1.49，95%CI：1.11-2.01，OR：1.24，95%CI：1.11-1.40)，增加全卒中(HR：4.04，95%CI：2.13-7.64；HR：1.54，95%CI：1.20-1.98)和缺血性卒中(HR：3.12，95%CI：1.53-6.38；心率：1.37，95%可信区间：1.04~1.81)。缬氨酸与MD降低相关(OR：0.51，95%CI：0.30~0.88)，与全因痴呆有保护性关联(HR：0.008，95%CI：0.002~0.035)。小高密度脂蛋白中的胆固醇与急性卒中(HR：0.17，95%CI：0.08-0.39)和缺血性卒中(HR：0.19，95%CI：0.08-0.46)呈负相关，这与MRI证实的腔隙卒中有因果关系(OR：0.96，95%CI：0.93-0.99)。

讨论：在这项大规模代谢组学研究中，发现了与卒中、痴呆和小血管疾病的MRI标志物相关的多种代谢物。进一步的研究可能有助于个性化预测模型的发展，并为机制途径和未来的治疗方法提供见解。

原始出处：

Harshfield, Eric L, and Hugh S Markus FMed Sci. “Association of Baseline Metabolomic Profiles With Incident Stroke and Dementia and With Imaging Markers of Cerebral Small Vessel Disease.” Neurology, 10.1212/WNL.0000000000207458. 8 Jun. 2023, doi:10.1212/WNL.0000000000207458

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