多发性骨髓瘤（MM）是一种骨髓中浆细胞异常增殖的肿瘤，占血液系统恶性肿瘤的10%。染色体异常在MM中很常见，是影响预后、治疗反应和临床特征的重要因素。通过传统的核型分析可检测到15%-30%的病例，而通过荧光原位杂交（FISH）可检测到高达50%的病例，但仍有许多高危患者未被识别。

光学基因组图谱（OGM） 是一种新型高通量技术，可一次性检测结构变异和拷贝数变异，分辨率高（>500 bp），灵敏度高（>5%），有望弥补FISH的不足。

学者开展研究，旨在比较 OGM 与FISH，探索其额外贡献，并规范其在 MM 细胞遗传学分析中的应用。近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究方法&结果

研究方法：研究共纳入90名MM患者，其中79例为全骨髓样本（WBM），11例为分离的浆细胞（PCs）。使用OGM和FISH技术对样本进行检测，并根据质量控制指标将样本分为Inbounds（符合标准）、Borderline（边缘标准）和Outbounds（超出标准）三类。最终分析包括66个样本（57例WBM和9例PCs）。

OGM与FISH的一致率：在WBM样本中，OGM与FISH的一致率为71.93%，而在分离的PC样本中达到100%，表明OGM在PC样本中具有更高的可靠性。建议在PCs样本中进行OGM，或在WBM中确保浆细胞浸润率 >20% 且覆盖度达300×。

额外异常检测：在66个病例中，32例FISH检测结果正常，但OGM在其中24例（75%）中发现了额外的异常，重新分类了MM诊断。

复杂核型的识别：OGM能够揭示FISH检测的34例异常病例中，64.7%的病例存在进一步的复杂性，从而细化了预后分层（R2-ISS）。

超二倍体和非超二倍体的检测：OGM识别出30例超二倍体和16例非超二倍体病例，并检测到多种免疫球蛋白重链（IGH）和轻链（IgK和Igλ）重排。

非整倍体的检测：OGM在66个病例中检测到48例非整倍体（72.7%），平均每例3.4个三体、1.5个单体。通过全基因组视觉分析，21例（31.8%） 的倍性被重新分类。OGM提供了更全面的基因组异常图谱。

复杂核型与灾难性事件：36例（54.5%） 被判定为复杂核型（≥5个变异），其中25例（69.4%） 为高度复杂（≥10个变异）。15例（22.7%） 检测到灾难性事件（如染色体重塑、染色体碎裂），高于既往报道。

总结

该研究是迄今最大规模的MM OGM研究，证实OGM是一种具有高分辨率和高灵敏度的基因组分析技术，能够全面检测MM中的结构和数量异常，不仅能够替代FISH检测所有关键的MM靶向异常，还能识别额外的临床相关异常。

与FISH相比，OGM在检测复杂核型和灾难性事件方面具有显著优势，有助于更准确地评估MM的遗传特征和预后。

建议在所有MM诊断样本中常规使用OGM，并保存固定细胞样本以备FISH检测。

未来需要进一步研究以确立OGM在MM诊断中的标准化应用。

OGM有望成为MM细胞遗传学诊断的新标准，尤其适用于高危、复杂核型或FISH阴性患者。

参考文献

A. Cisneros, M. Mallo, A. Méndez-López, et al., “ Optical Genome Mapping (OGM): Validation and Clinical Utility in the Cytogenetic Diagnosis of Multiple Myeloma,” American Journal of Hematology (2025): 1–4, https://doi.org/10.1002/ajh.70077.

Tags： 【AJH】光学基因组图谱 (OGM)在多发性骨髓瘤细胞遗传学诊断中的验证和临床应用