原发性醛固酮增多症（Primary Aldosteronism, PA）是继发性高血压的重要原因之一，其特征为醛固酮分泌过多，导致钠潴留和钾流失，进而引发高血压及低钾血症。尽管现有药物如螺内酯能一定程度缓解病情，但疗效有限，且副作用影响患者依从性。传统的醛固酮合成酶抑制剂因作用不够选择性，常伴随皮质醇合成受抑及前体物质积累等问题，限制了其广泛应用。此外，PA患者中多数病例非单纯单侧病变，手术治疗效果有限，药物治疗需求迫切。新一代选择性醛固酮合成酶抑制剂如Baxdrostat，有望直接靶向致病机制，实现更精准有效的治疗。

7月13日，《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine, NEJM）发表了一项关于Baxdrostat在PA患者中应用的IIa期临床研究成果。该多中心、开放标签、前瞻性研究，招募了15例基于内分泌学会指南确诊的患者，探讨Baxdrostat作为一种高选择性醛固酮合成酶抑制剂在临床上的安全性及降压疗效。研究结果显示，经过12周的治疗，患者的收缩压平均下降约24.9 mmHg，且低钾血症得到有效纠正。长期随访（最长达72周）中，药物的疗效持续稳定，安全性良好。这为原发性醛固酮增多症治疗领域带来了新的突破。

该研究纳入确诊患有PA且血压控制不佳的成年患者。治疗初始剂量为每日2 mg Baxdrostat，4周后根据血压反应和耐受性调整至4 mg或8 mg。主要终点为基线至12周的坐位收缩压变化及安全性评估。次要终点包括血浆醛固酮-肾素比值（ARR）、血钾水平、24小时尿醛固酮排泄及肾功能变化。部分患者继续进入打开标签的延长期至72周，进行长期疗效及安全性观察。

研究结果分析

1.患者基本特征
共纳入15例患者，平均收缩压151.5±13.5 mmHg，舒张压90.3±8.8 mmHg。

2.收缩压及舒张压变化
治疗12周后，所有患者均显示收缩压降低，平均下降24.9 mmHg（95% CI，19.0-30.8）。舒张压平均下降10.6±9.0 mmHg。73%的患者达到目标血压＜140/90 mmHg。

3.电解质及ARR变化
5例低钾血症患者均获得纠正。醛固酮-肾素比值显著减少，中位下降97.3%（四分位距84.3%-98.9%），14例患者ARR达临床靶值＜15（93%，95% CI，68-100）。血浆和24小时尿醛固酮水平分别降低约90.9%及91.6%（95% CI分别为73.9-92.9%和89.6-94.3%）。

4.肾素活性及激素水平
血浆肾素活性逐渐回升，12周时增加约1.8倍，至72周增加约6.0倍（95% CI，2.0-16.3）。血清11-脱氧皮质酮水平于治疗8周峰值上升11.5倍，此后逐渐下降至治疗36周时降幅约50%。血浆皮质醇水平保持平稳，12周时稍有增加，但未见明显低皮质醇血症。

5.安全性及肾功能
治疗期间未出现严重不良事件，部分接受8 mg剂量的患者在长期治疗中出现估计肾小球滤过率短暂下降，停药后恢复至基线水平。1例患者发生严重高钾血症与合并复杂疾病相关。总体药物耐受性良好。

6.长期疗效维持
进入延长期的14名患者中，降压和醛固酮抑制效果维持稳定。停药后肾功能恢复，且血压控制和生化指标持续改善。

图：Baxdrostat治疗前后相关指标变化及长期随访趋势图

综上，本研究报道了一种高度选择性的醛固酮合成酶抑制剂Baxdrostat在PA患者中的疗效，尤其显著且持久的降压效果，为临床治疗提供了新的药物选择。由于PA患者体内醛固酮过高直接加重钠潴留及高血压，靶向抑制醛固酮合成是治疗根本。与传统抗矿物质皮质激素药物（如螺内酯）相比，Baxdrostat作用更精准，对皮质醇影响小，副作用减少，提升患者治疗依从性。此外，长期数据提示药物的安全性较良好，能够维持血压和电解质稳定，特别是在难治性高血压患者中有较大潜力推向临床应用。研究也强调PA患者多为双侧病变，单纯手术治疗效果有限，药物治疗需求亟待满足。该研究为PA的个体化和精准治疗奠定了基础，也支持将选择性醛固酮合成酶抑制剂作为PA治疗的未来方向。

原始出处：
Turcu AF, Freeman MW, Bancos I, et al. Phase 2a Study of Baxdrostat in Primary Aldosteronism. N Engl J Med. 2025 Jul 13;(online ahead of print). DOI: 10.1056/NEJMc2508629.

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