儿童急性髓系白血病（AML）的治疗在过去50年中取得了显著进展，总生存率（OS）达到70%–75%。其中，造血干细胞移植（HSCT）在第一完全缓解期（CR1）的应用以及针对复发/难治性疾病的新型治疗方案的开发，是这些进步的重要组成部分。

尽管取得了这些进展，但HSCT后复发率仍然很高，大约为30%，且这些患者的中位生存时间仅为5个月。对于移植后复发的情况，二次异基因造血干细胞移植（HSCT2）可能是一种治愈选择，但伴随着高复发风险和严重的毒性。

为了分析2000年至2022年间接受HSCT2的儿童AML患者的生存结局及变化趋势，以及识别影响HSCT2结局的预后因素。EBMT儿科疾病工作组开展回顾性研究，近日发表于《British Journal of Haematology》。

研究方法&结果

研究方法：该回顾性、多中心研究基于EBMT登记组数据，纳入345名18岁以下儿童AML患者，患者在HSCT1后复发并于2000–2022年间接受HSCT2。使用Cox比例风险模型进行多变量分析，评估多个临床因素对预后的影响。

总体生存结果（3年）：无白血病生存（LFS）率为30.2%，总生存（OS）率为37.5%，非复发死亡率（NRM）为19.1%，复发率（RI）为50.7%，无移植物抗宿主病/无复发生存（GRFS）率为20.7%。

时间趋势比较（2000–2013 vs 2014–2022）：2014–2022年的患者在以下方面显著优于2000–2013年：LFS为34.3% vs 26.3%；OS为42.9% vs 32.8%；RI为46.0% vs 54.7%；GRFS为25.2% vs 16.1%。此外NRM和GVHD发生率在两个时期无显著差异。

影响预后的关键因素：首次移植至复发时间> 6个月与更好的LFS、OS、RI和GRFS相关；HSCT2前达到完全缓解（CR）的患者预后显著优于活动性疾病患者；不全相合亲缘供者（MMRD）与较差的OS相关。年龄、性别、细胞遗传学风险、是否使用全身放疗（TBI）或清髓性预处理（MAC）对结局无显著影响。

预处理方案比较：使用Treosulfan与白消安的预处理方案在关键结局指标上无显著差异。预处理强度（MAC vs 非MAC）对生存和复发无显著影响。

结论

这是迄今最大规模的儿童AML二次移植研究，证实了HSCT2在选定患者中的可行性及随时间改善的趋势。HSCT2为部分儿童复发AML提供了长期生存机会，近年来疗效显著提升。

最佳候选者为：首次移植后复发时间> 6个月；HSCT2前达到完全缓解。

复发仍是主要失败原因，提示需加强移植后复发预防策略。

参考文献

Buchbinder N, Michel V, Dalissier A, Kleinschmidt K, Locatelli F, Maschan A, et al. Outcomes after a second allogeneic haematopoietic stem cell transplant for relapsed paediatric acute myeloid leukaemia improved over time: A study from the EBMT Paediatric Diseases Working Party. Br J Haematol. 2025;00:1–11. https:// doi.org/10.1111/bjh.70167

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