CAR T细胞疗法显著改善了复发或难治性（r/r）大型B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的治疗效果，并且随着经验积累，对常见毒性的管理策略也得到加强，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），与早期临床试验相比，严重病例有所减少。但目前尚不确定临床经验的积累是否直接带来了患者结局的随时间改善。

因此西班牙学者开展大样本回顾性研究，评估了西班牙CAR-T治疗结局的变化趋势，探讨了临床学习曲线是否对疗效和安全性指标产生影响。近日发表于《Bone Marrow Transplantation》。

研究方法&结果

研究方法：这项回顾性分析由西班牙移植和细胞治疗组（GETH-TC）收集数据，涵盖2019年1月至2023年5月间接受axi-cel或tisa-cel治疗的458名侵袭性LBCL患者。患者根据治疗时间分为三组：早期（EP: 2019年1月–2020年6月）、中期（IP: 2020年7月–2021年12月）和近期（RP: 2022年1月–2023年5月）。主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR）、CRS/ICANS的发生率和严重程度，以及支持治疗的使用情况。

患者和治疗情况：共458名患者参与研究，其中66%接受axi-cel治疗，34%接受tisa-cel治疗。EP组有117名患者（26%），IP组有194名（42%），RP组有147名（32%）。Axi-cel使用比例从EP的45%显著增加至RP的83%。“申请至输注”时间从70天缩短至54天；“采集至输注”时间从48天缩短至38天。RP期患者基线特征更有利：LDH更低、既往治疗线数更少、大包块比例更低、原发耐药比例更低。

疗效：CR率从EP组的38%提高到RP组的60%，ORR也呈现类似趋势。尽管CR率提高，但整个队列的中位OS为18.47个月，1年OS率为57%，三个时期间的OS没有显著差异。中位PFS为3.9个月，1年PFS率为38%，三个时期间也没有明显变化。axi-cel在OS和PFS方面持续优于tisa-cel。多变量分析显示，治疗时期并非生存的独立预测因素。

安全性：CRS的发生率从EP组的74%上升到RP组的89%，但严重（≥3级）CRS的发生率保持稳定。ICANS的发生率和严重程度也随时间增加，后期队列中出现更早的发作时间。非复发死亡率在各时期均较低（2%–4%），产品间无差异。ECOG≥2和较高的IPI评分是CRS高风险因素，而ECOG≥2和axi-cel使用是ICANS的强预测因子。

axi-cel亚组分析：在仅接受axi-cel的患者中，ORR、CR率、PFS、OS和毒性谱在各时期保持一致。表明整体人群的疗效提升主要源于axi-cel使用比例增加，而非临床经验积累。

总结

西班牙LBCL患者的CAR-T治疗缓解率随时间提高，主要归因于axi-cel的更广泛使用。

尽管治疗流程和毒性管理方面体现出临床学习曲线，但对长期生存结局的影响有限。

在axi-cel单一产品亚组中，疗效和安全性未随时间发生显著变化。

参考文献

Torrent, A., Morgades, M., Iacoboni, G. et al. Patient selection and treatment outcomes over time in patients with large B-cell lymphoma receiving car T-cell therapy. Bone Marrow Transplant (2025). https://doi.org/10.1038/s41409-025-02722-y

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