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多发性骨髓瘤(MM)髓外病变(EMD)是一种具有生物学侵袭性和基因组复杂性的疾病形式,其特征是浆细胞在骨髓微环境之外的浸润和增殖。EMD与较差的预后相关,包括较短的无进展生存(PFS)和总生存(OS)。传统上,MM的反应评估主要依赖于血清和尿单克隆蛋白水平以及血清游离轻链等血清学参数,但在非分泌性或寡分泌性疾病中这些生物标志物可能缺失或不可靠。
因此梅奥开展研究,评估和比较了Deauville评分(DS)和总病灶糖酵解(TLG)在评估MM患者EMD治疗反应中的预后价值,近日发表于《Leukemia》。

研究方法&结果
研究方法:作者回顾性地评估了95名接受FDG PET/CT成像(基线及治疗后)的EMD患者,使用视觉Deauville评分(DS)和总病灶糖酵解(TLG)来评估代谢反应。Deauville评分(DS)为5分制,基于病灶FDG摄取与纵隔和肝脏的比较;分为完全缓解(CR;DS ≤ 3)、部分缓解(PR;DS = 4)和无缓解/疾病进展(NR/PD;DS=5)。TLG=代谢肿瘤体积(MTV) × 平均标准化摄取值(SUVmean);TLG反应分为完全代谢缓解(CMR;100%减少)、主要代谢缓解(MMR;<100%至≥50%减少)和非显著代谢缓解(NMR;<50%减少)。
患者情况:中位年龄60.3岁。EMD类型方面,76.8%为继发性(复发时出现),其余为初诊时即存在(de novo)。中位随访时间为78.4个月,基线和PET/CT的中位间隔为3.1个月。
PFS(无进展生存期):
中位PFS(DS):CR 22.4个月 → PR 4.3个月→ NR/PD 2.8个月(p<0.0001)
中位PFS(TLG):CMR 36.5个月 → MMR 5.4个月→ NMR 2.2个月(p<0.0001)
TLG能更好地区分MMR与NMR患者的PFS(HR=2.4, p=0.0005),而DS在PR与NR/PD之间无显著差异。

OS(总生存期)
18个月OS率(DS):CR 81% → PR 38% → NR/PD 21%(p<0.0001)
18个月OS率(TLG):CMR 89% → MMR 42% → NMR 19%(p<0.0001)
中位OS:CMR组未达到,MMR组14个月,NMR组8.3个月
TLG对DS的重新分类
约1/3的患者通过TLG被重新分类,证实TLG比DS提供更好的区分度:
31%的DS CR患者被TLG重新分类
29%的DS PR患者被TLG重新分类
33%的DS NR/PD患者被TLG重新分类
关键发现:在DS=5(视为无缓解)的患者中,33%通过TLG评估显示为代谢缓解,这些患者的PFS显著优于TLG NMR者(3.8月 vs 2.0月, p=0.023)。

多变量分析:在多变量分析中,TLG反应独立于细胞遗传学、三类难治性和新发EMD状态,与PFS和OS相关。
总结
该研究是首个在MM和EMD患者中全面评估DS和TLG的前瞻性研究,提供了新的见解,支持将TLG纳入未来的反应评估框架,可提供一个比DS更客观的评估,并且在预测临床结果方面具有更好的区分能力。
未来需要进行前瞻性研究以验证这些发现,并开发标准化的影像学终点。自动化病变分割软件的应用可能减少TLG和MTV量化的时间负担,并促进这些指标在临床实践中的广泛应用。
参考文献
Zanwar, S., Belge Bilgin, G., Broski, S.M. et al. Refining PET-based response in extramedullary multiple myeloma using total lesion glycolysis. Leukemia (2025). https://doi.org/10.1038/s41375-025-02776-3
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