Nectin4是一种细胞黏附分子，在多种恶性肿瘤中呈现高度特异性过表达，尤其在膀胱癌和三阴性乳腺癌（TNBC）中表达显著，因而被视为极具潜力的肿瘤标志物和分子靶点，适用于癌症的早期诊断与靶向治疗。然而，传统影像技术难以精准捕捉Nectin4阳性肿瘤的空间分布与动态变化，现有治疗手段也普遍存在缺乏个体化和精准性的问题。在此背景下，融合分子靶向与放射性核素技术的“诊疗一体化”策略应运而生，正成为推动精准肿瘤学发展的前沿方向。

10月4日-10月8日，2025年第38届欧洲核医学协会年会(EANM) 在西班牙巴塞罗那隆重举行。在本届大会上，一项突破性研究重磅发布，首次开发并评价了以Nectin4为靶点的放射性诊疗探针。该研究构建了68Ga标记的PET显像探针用于肿瘤可视化，以及177Lu标记的治疗探针用于靶向放疗，实现了“看得清”与“打得准”的有机结合。通过对多种抗体片段的系统比较，包括Fab、Minibody及全抗体，筛选出兼具优异肿瘤靶向性、药代动力学特性和安全性的最优分子结构，成功实现了Nectin4阳性肿瘤的精准定位与有效抑制，充分展示了Nectin4作为新型诊疗靶点的巨大临床潜力。

研究团队设计了两种针对Nectin4的抗体片段：HA22和N41 Fab，并分别用68Ga标记，评估其在携带人膀胱癌细胞（SW780）和三阴性乳腺癌细胞（MDA-MB-468）移植瘤模型中的肿瘤摄取和成像对比度。通过PET扫描，筛选出表现更佳的HA22 Fab用于后续研究。 随后，HA22 Fab片段及其Minibody和全抗体形式被用177Lu标记，用于影像及治疗应用。研究在小鼠模型中比较了三种抗体结构的药代动力学特点，包括肿瘤摄取峰值、体内清除途径及循环时间，进而评估了其抗肿瘤疗效和安全性。治疗剂量分别为11.1 MBq（Fab和Minibody）及4.44和11.1 MBq（全抗体），并设置PBS作为对照组。治疗后通过组织学分析评估Nectin4表达和肿瘤增殖指数变化。

结果显示，68Ga标记的HA22 Fab展现出优异的肿瘤定位能力，肿瘤摄取分别为SW780 4.89±0.44 %ID/g，MDA-MB-468 4.44±0.69 %ID/g，且肿瘤与肌肉的信号比显著高于N41 Fab (P=0.014)，成为治疗探针的首选。 177Lu标记的三种抗体片段显示出不同的生物分布特征：Fab片段肿瘤摄取峰值为5~6 %ID/g，迅速通过肾脏清除；Minibody和全抗体肿瘤摄取峰值分别为10~20 %ID/g及15~28 %ID/g，且循环时间更长，主要通过肝胆途径代谢。 治疗效果方面，11.1 MBq剂量的Fab和Minibody以及4.44 MBq全抗体组均显著抑制两种肿瘤模型肿瘤生长，且未见严重毒副反应。11.1 MBq全抗体组虽疗效强，但出现剂量限制性毒性，导致部分小鼠在14~16天内死亡。 组织学分析显示，治疗后肿瘤中Nectin4和增殖标志物ki67表达明显下调，确认了探针对肿瘤的有效抑制作用。

综上，本研究成功开发了[68Ga]Ga-NOTA-HA22作为Nectin4阳性肿瘤的高灵敏PET成像探针，结合不同结构的177Lu标记抗体片段，为肿瘤的精准放射性治疗提供了有力工具。特别是[177Lu]Lu-DOTA-MinibodyHA22展现了优异的治疗潜力，平衡了肿瘤摄取与安全性，开辟了Nectin4靶向诊疗的新途径。 未来，进一步优化剂量与给药方案，结合临床肿瘤类型特点，或将推动这一策略迈向临床应用，从而为Nectin4高表达患者提供更精准、更安全的个性化治疗选择。

参考资料

OP-018 Nectin4-Targeted Radiotheranostics Probe: Molecular Imaging-Guided Precision in Cancer Diagnosis and Therapy.M. Hu, N. Wei, D. Zheng, Y. Song, Y. Feng, B. Yang, W. Hu, X. Wang,Y. Gai, Y. Zhang, X. Lan; Wuhan Union Hospital, Wuhan, CHINA.

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