导读

妥拉美替尼成为全球首款针对NRAS晚期黑色素瘤获批上市的MEK抑制剂，MEK抑制剂通过阻断MEK1/2激酶，抑制ERK磷酸化，从而干扰MAPK信号通路。该通路在表皮稳态中发挥核心作用，其抑制导致多重皮肤毒性：  

1. 表皮屏障功能障碍。MAPK通路调控角质形成细胞分化与屏障蛋白（如丝聚蛋白）表达。MEK抑制后，角质细胞分化异常，皮肤保水能力下降，引发干燥症及脱屑且表皮更替障碍，促进细菌真菌皮肤定植引发皮肤感染。  

2. 毛囊皮脂腺单位紊乱。ERK信号促进皮脂腺细胞增殖与脂质合成。通路抑制后，皮脂腺活性增高，毛囊角化异常，马拉色菌感染，诱发痤疮样皮疹及毛囊炎、甲沟炎。

3. 免疫炎症反应激活。MEK/ERK通路参与调节T细胞分化和细胞因子表达（如IL-1、TNF-α）。通路抑制后，Th1/Th17反应增强，导致嗜酸性粒细胞浸润及淋巴细胞聚集，引发湿疹样皮炎。  

4. 血管与色素异常。MAPK通路调控血管生成因子（VEGF）及黑素细胞活性。抑制后可致毛细血管渗漏（血管及软组织水肿）和黑素沉着异常，表现为中央微黑性皮疹。

MEK抑制剂对MEK激酶的抑制无细胞选择性，可产生广谱、多样的副作用对目标靶点MEK的阻断是绝大部分副作用产生的原因，妥拉美替尼半衰期短，少蓄积，停药后大部分可逆，恢复用药患者可继续获益免疫因素参与了部分毒副作用的发生，除剂量调整及对症治疗外，糖皮质激素是处理副作用的重要手段控制皮肤细菌、真菌定植、保湿、抑炎、消肿、避免皮肤不良反应升级。

 

Tags： 大咖谈 |妥拉美替尼不良反应的处理