超重和肥胖已被重新定义为一种慢性全身性疾病，因其导致广泛的组织和器官功能受损，成为全球重大公共卫生问题。2021年全球疾病负担研究显示，约有21.1亿成年人超重或肥胖，相关疾病负担巨大，且预计到2050年超重或肥胖人数将增至38亿。肥胖显著增加糖尿病、心血管疾病等慢性非传染性疾病的风险，急需有效干预措施。生活方式干预（包括热量限制和体育活动）是肥胖管理的基石，但单独干预常因依从性差而效果有限。GLP-1RAs作为糖尿病治疗药物，因其促进胰岛素分泌、延缓胃排空、抑制食欲等机制，被广泛应用于肥胖治疗，显示出良好的减重和代谢改善效果。然而，GLP-1RAs联合生活方式干预的综合疗效及其对心代谢指标的影响尚无系统性评价。

本系统评价与荟萃分析整合了33项随机对照试验（RCT），共纳入12,028名超重或肥胖成人，首次全面评估了生活方式干预联合GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）治疗对体重及心代谢生物标志物的效果。结果显示，联合治疗相比单纯生活方式干预，平均体重减少7.13公斤，并显著改善腰围、血压、血糖和脂质等多个心代谢参数。

研究团队检索了PubMed、Embase及Cochrane图书馆，纳入截至2025年5月10日发表的相关RCT，比较生活方式干预联合GLP-1RAs与生活方式干预加安慰剂的效果。主要结局为体重变化，次要结局包括体重百分比变化、腰围、瘦体重、脂肪质量及心代谢指标（血压、空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂等）。采用随机效应模型计算平均差异（MD），并对偏倚风险进行评估，证据质量采用GRADE体系评价。

图：流程图

结果显示，共纳入33项RCT，涵盖12,028名参与者。联合治疗组平均减重7.13公斤（95%CI：-9.02至-5.24，P<0.001）。腰围减少5.74厘米，瘦体重减少1.29公斤，脂肪质量减少2.93公斤。心血管风险指标方面，收缩压降低3.99 mmHg，舒张压降低1.11 mmHg，糖化血红蛋白下降0.31%，空腹血糖降低6.51 mg/dL，

图：两组对减肥效果的森林图

此外，总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇均显著下降，高密度脂蛋白胆固醇未见显著变化。亚组分析显示，治疗持续时间≥52周、使用司美格鲁肽（semaglutide）或替尔泊肽（tirzepatide）、每周给药及北美地区研究效果更显著。

总之，生活方式干预联合GLP-1RAs治疗可显著促进超重及肥胖成人的体重减轻及心代谢风险指标改善，为肥胖管理提供了有效的综合治疗策略。治疗持续时间、药物种类、给药频次及地理区域是影响疗效的重要因素。鉴于证据存在异质性及潜在发表偏倚，结果解读应谨慎。当然，本研究存在一定的发表偏倚，生活方式干预的具体类型和强度未能详尽评估，且部分研究对瘦体重减少的影响提示需警惕潜在的肌肉量流失。未来研究需聚焦于不同生活方式干预方案的比较，结合高强度体力活动或阻力训练以优化干预效果，同时扩大不同种族和地区的研究样本，提高结果的普适性和文化相关性。

原始出处

Jiaheng Chu,a,b,d Haibo Zhang,c,d Yin Wu,a,d Yue Huang,a Tianren Zhu,a Ziyi Zhou,a,∗ and Hui Wanga.Efficacy of lifestyle modification combined with GLP-1 receptor agonists on body weight and cardiometabolic biomarkers in individuals with overweight or obesity: a systematic review and meta-analysis. eClinicalMedicine 2025;88: 103464.https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2025. 103464

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Tags： GLP-1RAs 联合生活方式干预！eClinicalMedicine证实：超重肥胖者平均减重 7.13 公斤，心代谢指标显著改善