慢性肾脏病患者，尤其是接受血液透析者中，瘙痒症状发病率高达60%以上，约33%~50%为中重度瘙痒。瘙痒不仅严重影响患者生活质量，还与死亡率升高相关（透析患者瘙痒可增加17%的死亡风险）。目前，CKD相关瘙痒治疗主要为非特异性对症治疗，常用抗组胺药、糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、加巴喷丁等药物，但效果有限且存在较多副作用。有研究指出内源性阿片系统失衡，尤其是κ-opioid受体与μ-opioid受体信号通路的不平衡，在CKD相关瘙痒的发病机制中起核心作用。

Anrikefon是一种新型选择性外周κ-opioid受体激动剂，通过特有的疏水性小肽与螺环结构，增强受体结合亲和力并减少中枢神经系统穿透，具有潜在优势。本研究为Anrikefon在中重度CKD相关瘙痒透析患者中的Ⅲ期多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在系统评估其疗效及安全性。

来自浙江大学陈江华和东南大学刘必成研究团队纳入了来自中国50个中心的成年患者，所有患者接受血液透析≥3个月，体重40-135公斤，瘙痒严重（24小时最重瘙痒强度数值评分（WI-NRS）周平均>5）的成年患者。652名患者筛查后，545名患者按1:1随机分配至静脉注射Anrikefon（0.3μg/kg）或安慰剂组，治疗12周，每周三次。治疗结束后，符合条件者可选择进入40周开放标签延长期，继续接受Anrikefon治疗。 主要终点为12周时达到至少4分WI-NRS评分下降的患者比例；次要终点包括达到至少3分下降的比例及瘙痒相关生活质量评估（Skindex-10和5-D瘙痒量表）的变化。安全性评估贯穿整个试验过程。

图：研究流程图

结果显示，完成12周双盲治疗的患者中，Anrikefon组（n=243）有37%达到≥4分WI-NRS下降，而安慰剂组（n=254）仅为15%，差异显著（P<0.001）。达到≥3分下降的比例Anrikefon组为51%，安慰剂组为24%（P<0.001）。

图A/B：双盲治疗期第12周WI-NRS的周平均值较基线改善≥4分/≥3分的受试者比例;图C/D：双盲治疗期第12周Skindex-10量表/5-D量表总分较基线变化

Anrikefon组瘙痒相关生活质量指标Skindex-10和5-D瘙痒量表较基线分别改善15.2分和5.3分，均显著优于安慰剂组（9.3分和3.1分，P<0.001）。40周开放标签延长期显示Anrikefon维持长期疗效，5-D瘙痒量表持续改善。 不良事件方面，两组治疗出现不良事件比例相近，Anrikefon组最常见相关不良事件为轻中度头晕，未见明显临床后果。无明显中枢神经系统不良反应如幻觉或心境障碍。

双盲治疗期第1-12周WI-NRS的周平均值较基线的变化

总之，本研究证实Anrikefon作为外周κ-opioid受体激动剂在缓解中重度CKD相关瘙痒中具有明确疗效，并显著改善患者生活质量。Anrikefon独特的分子结构赋予其较高的受体亲和力和较低的中枢穿透性，降低了副作用风险。长期治疗延长期的结果表明，Anrikefon安全耐受性良好，无明显依赖性迹象，支持其作为长期管理方案的潜力。

原始出处

Liu BC, Li ZL, Zhang P, et al. Efficacy and safety of anrikefon in patients with pruritus undergoing haemodialysis: multicentre, double blind, randomised placebo controlled phase 3 trial. BMJ. 2025;390:e085208. Published 2025 Aug 19. doi:10.1136/bmj-2025-085208

Tags： BMJ：浙大 / 东南大学团队牵头！Anrikefon在治疗血液透析患者中慢性肾脏疾病相关性瘙痒的有效性和安全性