AML克隆性造血

克隆造血（CH）是一种由体细胞获得性基因突变驱动的血液细胞克隆性增殖现象，发生于没有明显造血恶性肿瘤的情况下。CH的患病率和克隆大小随着年龄的增长而增加，且与多种健康风险相关。在AML患者中，携带CH突变的前白血病克隆往往在诊断前几年就已存在，这些突变在缓解期间可能持续存在，并与复发风险相关。但CH在AML长期生存者（LTS；生存≥5年）中的患病率和临床意义尚不清楚。

因此德国学者开展回顾性研究，评估了AML LTS患者的克隆性造血，近日发表于《Hemasphere》。

研究方法&结果

研究方法：研究纳入373名在德国AML协作组（AMLCG）临床试验中注册的AML长期生存者（诊断后至少存活5年），中位随访时间为11.6年。使用基于单分子分子反向探针（smMIPs）的靶向测序技术，检测外周血单核细胞中的CH相关基因突变。该技术具有高灵敏度，能够检测到低至0.5%的变异等位基因频率（VAF）。

CH的患病率：在373名AML长期生存者中，61.9%携带至少一种CH相关基因突变，其中26%为小克隆CH（VAF<2%），35.9%为CHIP（VAF≥2%）。共检测到437个突变，中位VAF为1.5%。

CH与治疗方式的关系：仅接受化疗的患者中CH的患病率（75.7%）显著高于接受异基因造血干细胞移植（alloSCT）的患者（54.0%）。在化疗组中，CH的患病率随年龄增长而增加，而alloSCT组中则与造血年龄（供者年龄加上移植后时间）相关。

突变谱的差异：化疗组中TP53和PPM1D突变更为常见，而alloSCT组中则以DNMT3A和TET2突变为主。

CH的临床后果：VAF ≥10%的CH变异与alloSCT受者的糖尿病风险增加和化疗患者的继发性肿瘤风险增加相关

总结

该研究首次系统地评估了AML长期生存者中CH的患病率及其与治疗方式和临床结局的关系。研究发现，CH在AML长期生存者中普遍存在，且与治疗方式密切相关。特别是，化疗组中CH的患病率和突变频率更高，而alloSCT组中则与供体年龄和移植后时间相关。此外，CH与糖尿病和继发性肿瘤的风险增加有关。这些发现为未来针对AML长期生存者的健康管理策略提供了重要依据 

参考文献

Hemasphere. 2025 Jul 24;9(7):e70183. doi: 10.1002/hem3.70183.

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