对于系统性红斑狼疮患者，孕前须进行必要的评估和用药调整，采用尽可能安全的药物以维持疾病处于稳定状态，同时避免使用可能会对女性生育能力产生负面影响的药物。但是在孕期，为了控制病情，仍需要进行必要的药物干预。

关于孕期用药，2016年欧洲抗风湿病联盟发表了关于在孕期和哺乳期间风湿类药物使用的指导原则【1】： 

• 在计划怀孕前，应对育龄期妇女实行计划生 育并调整治疗方案；

• 在妊娠期和哺乳期对风湿性疾 病患者的治疗应旨在防止或抑制母亲的疾病活动，同时避免胎儿受到伤害；

• 应评估使用药物治疗对母体 及胎儿所造成的风险与不使用药物治疗所致风险；

• 孕期和哺乳期的药物治疗应由风湿免疫科医生、妇产科医生和患者共同商议决定。

此外，具体用药还应该考虑临床实际情况，且可能受妊娠阶段和其他因素影响。一般来说，在妊娠阶段使用的药物类型是抗疟药、NSAIDs、糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂等【2】。

羟氯喹

迄今研究显示羟氯喹没有致畸作用，在孕期使用是安全的。此外，一些数据表明，对于抗 Ro/SSA 和抗La/SSB抗体阳性的妊娠期妇女，使用HCQ还减少了高危胎儿的先天性心脏传导阻滞的发生率【3】。而在妊娠期停用羟氯喹，往往导致SLE症状加重，糖皮质激素需求量增加，因此建议在妊娠期继续使用羟氯喹。

NSAIDs 

对于SLE患者，常用的非选择性NSAIDs包括对乙酰氨基酚和阿司匹林。这两种药物可以穿过胎盘，抑制前列腺素的合成，会导致动脉导管过早关闭和胎儿肺动脉高压的，因此，使用阿司匹林和对乙 酰氨基酚应降低剂量，且避免在妊娠最后3个月使用。然而，Flint 等【4】的研究表明，阿司匹林可以通过预防高血压和先兆子痫而对母亲产生积极的影响，且许多研究已经证明阿司匹林没有致畸作用，因此建议在整个怀孕期间服用低剂量的阿司匹林。

糖皮质激素

糖皮质激素是SLE妊娠妇女的主要治疗药物。经过严格的孕前评估，SLE妊娠患者疾病活动度较低，在度过硬腭形成期后，推荐最低有效剂量的糖皮质激素（泼尼松10mg/d）控制病情，并密切监测病情【5】。妊娠过程可能导致疾病重度活动，如出现狼疮危象时，可使用糖皮质激素冲击诱导缓解，用药方案为：泼尼松[1～1.5 mg/（kg·d）]或甲泼尼龙（500～ 1 000mg/d），3d为1疗程。而对于接受糖皮质激素治疗的孕妇应定期监测可能出现的先兆子痫、妊娠期糖尿病、 高血压和感染的风险，同时应假设其HAP轴功能受到抑制，在围分娩期将泼尼松改为氢化可的松（100～200 mg/d），以防止在分娩期间发生急性肾上腺皮质危象【6】。

免疫抑制剂

硫唑嘌呤是妊娠期间唯一允许使用的免疫抑制剂。 虽然硫唑嘌呤可穿过胎盘，但其会转化为非活性代谢物硫脲酸，因而对胎儿的影响较局限。 Flint等【6】的研究表明，在给予硫唑嘌呤[＜2 mg/（kg·d）]治疗的患者中，自然流产率没有增加。而其他免疫抑制药物，如环磷酰胺、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、环孢素，因其致畸性而禁用于SLE妊娠期女性。综合考虑，当病情较重或使用免疫抑制的益处超过风险时，硫唑嘌呤优于环磷酰胺、环孢素、吗替麦考酚酯和其他免疫抑制药。

生物制剂

贝利单抗（一种人源化的抗B淋巴刺激因子（B lymphocyte stimulator, BLyS）是目前唯一被批准用于SLE治疗的生物制剂。在猴子身上进行的实验研究表明，尽管它能穿过胎盘，并可能导致胎儿B淋巴细胞数量减少，但贝利单抗没有致畸效应，也不会引起其他不良反应。但目前还没有其孕期用药的实验数据，因此，目前贝利单抗仍是狼疮孕妇的禁忌药。

总之，在妊娠期间，对SLE患者合理有效的进行药物干预，对于母体和胎儿可以有良好的结局有重要意义。

 

参考文献

【1】Gotestam Skorpen C, Hoeltzenbein M, Tincani A, et al. The EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation[J]. 2016, 75(5): 795-810.

【2】Kavanaugh A, Cush JJ, Ahmed MS, et al. Proceedings from the American College of Rheumatology Reproductive Health Summit: the management of fertility, pregnancy,and lactation in women with autoimmune and systemic inflammatory diseases[J]. Arthritis Care Res (Hoboken), 2015, 67(3): 313-325.  

【3】Mekinian A, Lazzaroni MG, Kuzenko A, et al. The efficacy of hydroxychloroquine for obstetrical outcome in anti-phospholipid syndrome: Data from a European multicenter retrospective study [J]. Autoimmun Rev, 2015, 14(6): 498-502.  

【4】Flint J, Panchal S, Hurrell A, et al. BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding-Part II: analgesics and other drugs used in rheumatology practice [J]. Rheumatology (Oxford), 2016, 55(9): 1698-1702.

【5】Flint J, Panchal S, Hurrell A, et al. BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding-Part I: stan- dard and biologic disease modifying anti-rheumatic drugs and corticosteroids[J]. Rheumatology (Oxford), 2016, 55(9): 1693-1697.

【6】黎静，罗漫灵，钟梅. 妊娠合并系统性红斑狼疮的围孕期管理[J]. 中国实用妇科与产科杂志， 2016，32(10): 934-939.

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