PTCL

复发/难治 外周T细胞淋巴瘤（PTCL）预后极差，中位 PFS仅有约3 个月，OS约5–11 个月；异基因造血干细胞移植（allo-HCT）是唯一潜在治愈手段，但需先获得疾病控制。维布妥昔单抗（BV）单药在 ALCL 中疗效突出，但在非 ALCL 亚型中缓解率仅 25–45%。吉西他滨是对照试验中通常用作参照组的化疗。

LYSA 小组设计了一项前瞻性 II 期研究，在CD30 阳性 R/R PTCL 患者中评估了BV 与吉西他滨诱导治疗序贯应答者BV 维持治疗的疗效和安全性，近日发表于《Blood Advances》。

研究设计&结果

研究设计：入组≥18 岁、CD30≥5%（IHC）、1–3 线治疗失败、可测量病灶的PTCL患者。诱导：每 28 天 1 周期，Gem 1000 mg/m² d1+15，BV 1.8 mg/kg d8，共 4 周期。维持：CR/PR 者 BV 1.8 mg/kg q21d，最多 12 周期；或桥接 auto/allo-HCT。主要终点为4 周期诱导后 ORR（CT-Lugano）。

患者：71 例患者中位年龄 66 岁；80% 仅 1 线既往治疗；60.6% 难治。病理方面，TFHL占47.9%（含 AITL 38%），ALCL占26.7%（ALK⁻ 19.7%，ALK⁺ 7%），PTCL-NOS占12.7%

疗效：中位随访 32.6 个月。ITT 人群ORR为46.5%，CR为19.7%。28 例患者进入维持治疗。ALCL 亚组疗效最佳；TFHL 与 PTCL-NOS 亚组的 ORR、CR、PFS 和 DOR 分别为 37.2%、18.6%、4 个月和 12.5 个月。中位 DOR 15.8 个月；PFS 4.5 个月；OS 12.9 个月。14 例患者无进展 ≥12 个月（含 7 例 TFHL/PTCL-NOS）

生物标志物：CD30 表达≥10% 与疗效无显著关联（非 ALCL 组亦如此）。基线可溶性 CD30（sCD30）>120 ng/mL 显著负面预测 ORR、CR、PFS、OS（多变量证实独立）。该 sCD30 生物标志物在 TFHL/PTCL-NOS 中尤为突出，需外部验证。

安全性：诱导期 ≥3 级 AE：中性粒细胞减少 55%、贫血 21%、血小板减少 14%、感染 14%。维持期 ≥3 级 AE：中性粒细胞减少 39%、血小板减少 21%、外周神经病变 14%。44 例死亡中 31 例与淋巴瘤相关，5 例死于并发疾病（多发生在诱导期）

总结

吉西他滨+BV 诱导后 BV 维持可安全提高 R/R PTCL 的缓解率并延长缓解持续时间，适用于 ALCL、TFHL 与 PTCL-NOS。

sCD30 水平（>120 ng/mL）可能成为 TFHL/PTCL-NOS 患者接受 BV 方案疗效与生存的快速预测指标，值得在更大队列及一线/新型 CD30 靶向疗法中验证。

参考文献

Blood Adv. 2025 Aug 4:bloodadvances.2024015787. doi: 10.1182/bloodadvances.2024015787.

Tags： 【Blood Adv】维布妥昔单抗联合吉西他滨治疗复发难治外周T细胞淋巴瘤的2期研究