奥司他韦是治疗流感最常用的抗病毒药物，尤其在儿童和成人中广泛使用。自2006年以来，有关奥司他韦可能导致儿童严重神经精神事件的报道引发了公众及监管机构的关注，美国食品药品监督管理局（FDA）因此调整了该药的安全警示标签。然而，这些警示主要基于病例报告，缺少大规模人群研究证据，同时流感本身就可引发多种神经精神并发症，如脑炎、癫痫和精神状态改变等。此前多项随机对照试验及观察性研究结果不一，且普遍存在病例定义不精准、未能有效区分流感感染本身风险与药物作用，以及后续随访时间过长导致的事件归因混淆等局限。 

本研究基于美国田纳西州医疗补助项目（Tennessee Medicaid）近70万儿童青少年人群，分析了2016至2020年四个流感季节期间奥司他韦治疗流感对于严重神经精神事件风险的影响。结果发现，在流感感染期间，使用奥司他韦治疗与严重神经精神事件（包括癫痫发作、脑炎、情绪障碍、自残行为等）的发生风险显著降低，风险降低幅度约为50%。此外，研究通过多项敏感性分析和负对照结果验证了这一关联的稳健性，排除了混杂因素的干扰，进一步支持奥司他韦在儿童青少年流感治疗中的安全性和有效性。

研究采用回顾性队列设计，纳入2016年至2020年间在田纳西州医疗补助项目中登记的5至17岁儿童青少年。流感病例通过门诊和急诊的国际疾病分类第十版（ICD-10）诊断代码识别，流感季节定义为田纳西州实验室确认流感病例最多的连续13周。奥司他韦暴露依据药房配药记录确定，定义为流感诊断后10天内的药物使用日，及用药后至流感期结束的“后治疗期”。

流程图

主要研究终点为因神经精神事件住院，事件包括神经系统（如癫痫、脑炎、意识障碍）和精神系统（如情绪障碍、自残行为、精神病）相关诊断。研究利用已验证的算法提高事件识别准确度，采用多变量Poisson回归模型调整年龄、性别、种族、基础疾病、医疗利用情况等多种混杂因素，计算不同暴露组间事件的发生率比（IRR）。 多项敏感性分析包括更改暴露和结局定义、排除次要诊断、时间依赖风险评估、负对照结果（急性阑尾炎住院）分析等，以验证结果的稳健性。

结果显示，共纳入692,295名儿童青少年，累计观察时间近2000万周，期间共发生1230例严重神经精神事件。流感期共识别151,401次发作，约67%的病例使用奥司他韦治疗。与未治疗流感组相比，奥司他韦治疗组严重神经精神事件发生率显著降低（调整后IRR 0.53，95%CI 0.33-0.88）；用药后期风险进一步降低（IRR 0.42，95%CI 0.24-0.74）。

图：严重神经精神事件发病率比（IRRs）的森林图

此外，奥司他韦对神经系统事件的保护作用更明显（IRR 0.45，95%CI 0.25-0.82），精神系统事件虽有下降趋势，但未达统计学显著（IRR 0.80，95%CI 0.34-1.88）。 无流感且无奥司他韦暴露的期间，事件风险最低（IRR 0.08）。奥司他韦预防性使用期间事件风险亦较未治疗流感显著降低。 各种敏感性分析均支持主要结论，且负对照结果分析未发现奥司他韦与非相关事件（急性阑尾炎）发生的关联，提示研究结果非偶然。

图：严重神经精神事件关联性指标的森林图

图：严重神经精神事件的累积发病率

综上，本研究基于大规模真实世界数据，采用严格方法学控制混杂，充分证实了流感感染本身会显著增加严重神经精神事件风险，而奥司他韦治疗不仅安全，还能将该风险降低约50%。这一发现为奥司他韦在儿童青少年流感治疗中的临床应用提供了重要安全性和效益支持，有助缓解公众对该药神经精神不良事件的担忧。

原始出处

Antoon JW, Williams DJ, Bruce J, Sekmen M, Zhu Y, Grijalva CG. Influenza With and Without Oseltamivir Treatment and Neuropsychiatric Events Among Children and Adolescents. JAMA Neurol. 2025 Aug 4:e251995. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.1995. Epub ahead of print. PMID: 40758339; PMCID: PMC12322824.

Tags： 近70万儿童青少年数据证实，奥司他韦治疗流感可降低约50%严重神经精神事件风险