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卵巢癌是女性第五大癌症死因,其前线治疗包括细胞减灭手术和铂类药物化疗,尽管大多数患者会出现复发并对铂类药物产生耐药性,AURELIA临床试验评估了贝伐珠单抗联合化疗(每周紫杉醇、脂质体阿霉素或拓扑替康)治疗铂类药物耐药性卵巢癌的效果,研究结果显示,贝伐珠单抗联合化疗可提高无进展生存期(7个月 vs 3个月,HR 0.48, p = 0.001),但总生存期(17个月 vs 13个月,HR 0.85, p = 0.174)无改善;在紫杉醇组,贝伐珠单抗联合化疗的改善效果最显著,中位无进展生存期从4个月提高到10个月,总生存期从13个月提高到22个月,接近统计学差异,自2017年10月起,安大略省公开资助贝伐珠单抗用于铂类药物耐药性卵巢癌的治疗,但实际应用情况和结局尚不清楚,该研究的目的是描述加拿大安大略省贝伐珠单抗联合化疗治疗铂类药物耐药性卵巢癌的实践模式和结局。
方法
该研究采用了人口基础的回顾性队列研究设计,旨在描述加拿大安大略省贝伐珠单抗联合化疗治疗铂类药物耐药性卵巢癌的实践模式和结局。研究对象为2017年10月至2019年12月接受贝伐珠单抗治疗的铂类药物耐药性卵巢癌患者,共176例,数据来源于安大略省癌症登记处和新的药物资助计划等行政数据库,使用Kaplan-Meier方法估计中位总生存期,Cox比例风险模型确定总生存期和治疗的危险因素。主要终点为总生存期,次要终点为无进展生存期。无进展生存期使用治疗持续时间作为替代指标。
研究结果
在2017年10月至2019年12月期间,共有176名患者接受了贝伐珠单抗治疗,患者平均年龄为63岁,大多数为浆液性卵巢癌,中位时间为从诊断到首次使用贝伐珠单抗的时间为14个月,最常见的化疗方案为64%的患者使用脂质体阿霉素,34%的患者使用紫杉醇,中位治疗时间为3个月,中位总生存期为11个月,贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗的中位治疗时间(6个月)和总生存期(14个月)明显长于联合脂质体阿霉素或拓扑替康,多因素分析显示,贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗与更长的治疗时间和总生存期相关,另外,从诊断到开始使用贝伐珠单抗的时间越长,治疗时间越短,接受过奥拉帕利治疗的患者总生存期更短。
结论
贝伐珠单抗联合化疗治疗铂类药物耐药性卵巢癌的实践结果不如AURELIA临床试验,自从贝伐珠单抗获得公共资助以来,患者的总生存期没有显著改善,表明临床试验和实际应用之间存在明显的效果差异,贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗的中位总生存期和治疗时间明显优于联合脂质体阿霉素,但可能存在选择偏倚,研究结果对临床和政策的制定具有重要的启示意义。
原始出处
Moffat GT, Kong W, MacKay HJ, McGee J, Booth CM, Ethier J-L. 2024. Real-world outcomes associated with bevacizumab combined with chemotherapy in platinum-resistant ovarian Cancer. Gynecologic Oncology 184:51-56.
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