强直性肌营养不良（DM）是一类遗传性神经肌肉疾病，主要由DMPK或CNBP基因中的不稳定核苷酸重复扩增引起，表现为肌肉无力、肌张力异常及多系统受累。近年来，多项研究发现，DM患者存在特定类型癌症发病风险升高的现象，尤其是子宫内膜癌、卵巢癌、甲状腺癌及结肠癌等，但相关的癌症谱系、风险程度及患者预后未被充分阐明。

本研究基于美国SEER-Medicare数据库，首次比较了DM患者不同类型癌症的发生率及预后情况，揭示DM患者内分泌腺肿瘤、妇科肿瘤及血液系统恶性肿瘤风险明显升高，而呼吸道癌症发生率相对较低。并发现DM患者癌症后的总体生存和癌症特异性生存优于普通癌症患者，为临床管理和随访策略提供重要依据。

本研究利用美国国家癌症研究所（NCI）提供的SEER-医保（Medicare）链接数据库，筛选1992年至2016年间诊断为DM（ICD-9代码359.21）的患者，收集其癌症发病信息（1992至2015年）。通过计算标准化比例比（PR）比较DM患者与美国普通癌症患者（SEER-12及SEER-17区域数据）首次原发恶性肿瘤的类型分布差异。采用Cox比例风险模型调整年龄、性别及癌症分期后，评估DM患者与普通癌症患者的癌症生存率差异。统计分析使用SAS 9.4及R 4.4.2完成，双侧P值≤0.01定义为显著。

结果显示，共纳入510例DM患者，观察到633例原发性恶性肿瘤。中位首次癌症诊断年龄为63.2岁。与普通癌症患者相比，DM患者首次恶性肿瘤的分布显著不同：内分泌腺肿瘤（主要为甲状腺癌）风险显著升高（PR=2.4，95%CI 1.6-3.2，P<0.001），其中29/30为甲状腺癌。 妇科肿瘤（主要为子宫内膜癌和卵巢癌）风险升高（PR=1.5，95%CI 1.1-1.9，P=0.007），年轻女性患者风险尤为突出（<50岁组PR=2.4）。血液系统恶性肿瘤风险增加（PR=1.9，95%CI 1.4-2.5，P<0.001），其中骨髓性和淋巴性肿瘤比例大致相当。呼吸系统肿瘤发生率明显降低（PR=0.6，95%CI 0.4-0.8，P=0.002）。

图：DM患者与 SEER 数据库（人群）的癌症确诊后校正生存概率

生存分析显示，DM患者癌症后的全因死亡风险（调整后风险比aHR=0.8，95%CI 0.7-0.9，P=0.004）及癌症特异性死亡风险（aHR=0.5，95%CI 0.4-0.7，P<0.001）均显著低于普通癌症患者。血液系统肿瘤的癌症特异性死亡风险尤其显著降低（aHR=0.4）。

综上，本研究确认DM患者具有特定癌症谱系的发病风险异常，进一步支持DM作为一种遗传性癌症易感综合征的观点。尽管DM患者总体癌症风险升高，但其癌症预后优于普通患者，这可能与DM患者更频繁的医疗接触、早期诊断及治疗有关。值得注意的是，目前临床诊断编码无法区分DM1和DM2类型，限制了对不同亚型癌症风险的细化分析。 研究结果提示应针对DM患者制定个性化的癌症筛查策略，尤其关注甲状腺及妇科肿瘤的早期发现。未来多中心合作研究需进一步探讨DM患者癌症发病机制及治疗反应，以优化管理方案。

原始出处

Gadalla SM, McNeel TS, Wheeler W, et al. Spectrum of Cancers and Their Prognosis Among Patients With Myotonic Dystrophy. JAMA Netw Open. 2025;8(8):e2526894. Published 2025 Aug 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.26894

Tags： JAMA子刊：强直性肌营养不良或属遗传性癌症易感综合征，需重点关注甲状腺、妇科肿瘤筛查