近期，我司为一位70岁乳腺分泌性癌患者出具了“实体瘤1560基因融合RNA检测”报告，从分子层面为患者后续的临床诊断及靶向治疗提供指导。今天，我们就专业且通俗地解读一下这份报告。

图1 患者病理报告

一、检测基本信息速览

患者之前进行右侧乳腺的根治性切除手术，病理报告显示：病灶符合乳腺分泌性癌，建议通过ETV6-NTRK3融合基因检测进一步证实。

本次送检手术组织做实体瘤1560基因融合RNA检测，该项目采用杂交捕获建库+NGS测序技术，检测并分析1560种已知融合变异，以及数百个基因相关的未知融合变异，用于预测靶药疗效，辅助疾病诊断及预后评估。

我司在收到样本后，为之做了二代测序（NGS）检测并伴随全流程的样本质量控制，尽快为患者出具合格的检测报告，并保障检测的科学性与准确性。

二、检测结果核心介绍

果不其然，报告检出ETV6-NTRK3融合变异，具体为ETV6(exon5)和NTRK3(exon15)融合。据OncoKB™提示，ETV6-NTRK3融合会产生融合蛋白，包含转录因子ETV6的寡聚化结构域和NTRK3的酪氨酸激酶结构域，常见于先天性纤维肉瘤和分泌性乳腺癌^[1]。

图2 患者报告检出（部分展示）

图3 患者报告变异IGV视图

三、案例报告循证解读

乳腺分泌性癌（Secretory Breast Carcinoma，SBC）是一种罕见的乳腺低级别恶性肿瘤，占所有乳腺癌的0.15%-0.3%，好发于儿童、青少年及年轻女性，老年患者相对少见。表现为肿瘤细胞一般不表达ER、PR、HER2，强表达S-100、pan-TRK，增殖指数低，预后比其他类型乳腺癌好^[2]。

图4 摘自《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）》^[3]

精准诊断是肿瘤精准治疗的前提，分子病理检测是精准诊断的重要辅助。分子机制上，超过90%的乳腺分泌性癌存在ETV6-NTRK3融合，该融合是乳腺分泌性癌的标志性驱动事件，会激活MAPK和PI3K/AKT信号转导通路，促进癌细胞的增殖活化。据研究表明，镜下组织形态学特点结合免疫组化染色标记是诊断SBC的基础，检出ETV6-NTRK3融合基因对明确诊断SBC以及患者预后评估具有重要的临床指导意义^[4]。

图5 ETV6-NTRK3融合示意图

事实上，ETV6-NTRK3融合基因不仅是SBC诊断标志物，也为患者后续靶向治疗提供依据。NTRK（NTRK1/2/3）融合作为实体瘤靶向治疗的明星靶点，面向所有实体肿瘤患者，NTRK融合阳性提示患者可能从拉罗替尼、恩曲替尼、瑞普替尼等NTRK抑制剂治疗中获益，且部分药物已经纳入医保报销范围。检测技术上，《实体瘤常见驱动基因DNA和RNA高通量测序共检专家共识（2025版）》介绍了基于DNA的NGS（DNA-NGS）是目前临床分子检测中最常用的技术，也强调了RNA-NGS方法学具有检测全面的优势，我司实体瘤1560基因融合RNA检测项目则完全具备。

图6 共识介绍RNA-based的融合检测^[5]

检索相关案例，知名期刊JTO发表一例14岁女性乳腺分泌性癌患者，接受多轮化疗及多次手术，但病情反复，6年间进展为胸壁复发伴双肺、骨骼转移，常规治疗无效。通过组织标本检出ETV6-NTRK3融合后，采用拉罗替尼靶向治疗方案，用药3天内肿瘤相关疼痛显著缓解，1周内胸壁肿块明显缩小，2个月后接近完全消退。4个月时响应仍持续，仅出现1-2级体位性头晕，耐受性良好^[6]。

图7 JTO案例报道

此外，我司既往也结合前沿信息，积极推送乳腺分泌性癌患者相关治疗案例，以获益于更多临床患者：

• ①一例64岁的乳腺分泌性癌患者，先是经过四线治疗无效后，通过对血液游离DNA检测，以及肝部转移灶的RNA-seq检测，均检出ETV6-NTRK3和CRTC3-NTRK3双融合变异。服用拉罗替尼治疗，仅2个月后就实现临床和影像学显著获益，详情转至：转移性三阴性乳腺癌cfDNA检出NTRK融合，拉罗替尼治疗显著获益。

• ②一名5岁男童右乳肿块大小为1.4cm，肿块切除标本活检后，确诊为乳腺分泌性癌。患者接受右乳改良根治术，术后通过NGS检测出ETV6-NTRK3基因融合及PDGFRB突变，并未发现男性侵袭性乳腺癌常见分子变异。鉴于男性儿童乳腺分泌性癌尚无远处转移或死亡报道，且患者肿瘤体积小、无血管侵犯及腋窝淋巴结转移，提示其恶性潜能较低。临床术后未治疗，6个月随访，患者未出现局部复发或转移。文章在讨论部分提到，经研究证实，若患者发生远处转移，NTRK抑制剂药物将成为ETV6-NTRK3融合阳性SBC患者的优选治疗方案。详情转至：五岁男童罹患「乳腺分泌性癌」，检出PDGFRB突变和特征性ETV6-NTRK3基因融合。

当然，上述案例仅供参考，鉴于肿瘤患者临床治疗的复杂性，在本案例临床治疗决策时，临床医生会综合多因素考虑做出良好决策。该分泌性乳腺癌患者通过NGS检测，落实病理报告的诊断需求并指导后续可能的靶向治疗，属实为当下基因检测辅助的精准医疗又提供了证据！

参考文献：

[1]https://www.oncokb.org/gene/NTRK3/ETV6-NTRK3%20Fusion

[2]吕亮,张渝.分泌性乳腺癌1例[J].诊断病理学杂志, 2024, 31(4):365-365.

[3]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年版）[J]. 中国癌症杂志, 2023, 33(12): 1092-1187.

[4]薛晶,杜娟,马志萍,苗娜,苏丽萍,崔文丽,张巍.ETV6-NTRK3融合基因在涎腺分泌性癌病理诊断中的意义.现代肿瘤医学,2025,33(5):822-827.

[5]中华医学会病理学分会,国家病理质控中心. 实体瘤常见驱动基因DNA和RNA高通量测序共检专家共识（2025版）[J]. 中华病理学杂志,2025,54(07)：701-709.

[6]Shukla N, Roberts SS, Baki MO, Mushtaq Q, Goss PE, Park BH, Gundem G, Tian K, Geiger H, Redfield K, Behr G, Benayed R, Zehir A, Hechtman JF, Darnell RB, Papaemmanuil E, Ladanyi M, Ku N, Kung AL, Baselga J, Drilon A, Hyman DM. Successful Targeted Therapy of Refractory Pediatric ETV6-NTRK3 Fusion-Positive Secretory Breast Carcinoma. JCO Precis Oncol. 2017;2017:PO.17.00034. doi: 10.1200/PO.17.00034. Epub 2017 Aug 18. PMID: 29623306; PMCID: PMC5880290.

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