软骨肉瘤（Chondrosarcoma, CHS）是一种罕见且具有高度侵袭性的骨癌，其特征是对传统化疗和放疗耐药性。长链非编码RNA（lncRNA）在多种癌症中发挥着重要作用，其中TUG1已被报道参与多种癌症的调控，但在软骨肉瘤中的作用尚不清楚。

华中科技大学的Pu Feifei教授和Jianxiang Liu教授团队在本刊上发表了题为“Long noncoding RNA TUG1 promotes chondrosarcoma progression and M2 polarization”的研究论文。该研究揭示了TUG1在软骨肉瘤中的致癌作用及其与下游调控轴的相互作用，为软骨肉瘤的发病机制提供了新的见解。

1、TUG1沉默对CHS细胞增殖、迁移和侵袭的影响

研究团队发现，TUG1在软骨肉瘤（CHS）细胞系中的表达显著上调。CCK8实验表明，TUG1敲低显著抑制了CHS细胞的增殖能力。Transwell实验表明，TUG1敲低显著降低了CHS细胞的迁移和侵袭能力（图1）。

图1 TUG1敲低抑制了软骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力（原文中Figure 2）

2、TUG1与EZH2的相互作用

GEPIA数据库分析显示，增强子同源物2（EZH2）与TUG1表达之间存在直接关系。TUG1敲低后，CHS细胞中EZH2的mRNA和蛋白水平均显著下降。RNA免疫沉淀（RIP）实验和RNA下拉实验确认了TUG1与EZH2之间的相互作用（图2）。

图2 TUG1与软骨肉瘤（CHS）中的EZH2相互作用（原文中Figure 3）

3、TUG1通过ALYREF和EZH2调控CPEB1表达

研究团队的进一步调查发现，DNA甲基转移酶3β（DNMT3B）负责EZH2的m⁵C修饰，而TUG1通过招募已知的RNA结合蛋白ALYREF来增强m⁵C修饰的EZH2 RNA的稳定性（图3）。此外，该研究还表明，TUG1可能通过EZH2促进CPEB1启动子区域的H3K27me3富集，从而抑制肿瘤抑制基因CPEB1的表达，这可能促进了CHS的进展。

图3 TUG1通过招募ALYREF来增强EZH2 mRNA的稳定性（原文中Figure 4）

4、TUG1与M2型巨噬细胞极化及CHS进展

外泌体中的TUG1能够增强M2型肿瘤相关巨噬细胞的极化，从而促进软骨肉瘤（CHS）的增殖和转移。此外，体内研究表明，沉默长链非编码RNA TUG1可以抑制M2型巨噬细胞的极化，并减轻CHS的肿瘤形成（图4）。这些发现进一步证实了外泌体在肿瘤微环境中的重要作用，尤其是在调节巨噬细胞极化和肿瘤进展方面。

图4 TUG1敲低抑制了软骨肉瘤的体内转移和增殖（原文中Figure 7）

该研究首次揭示了TUG1在软骨肉瘤中的致癌作用及其与下游调控轴的相互作用。TUG1通过招募ALYREF稳定EZH2，进而通过H3K27me3修饰抑制肿瘤抑制基因CPEB1的表达，促进软骨肉瘤的进展。此外，外泌体TUG1能够促进M2型巨噬细胞极化，从而加速软骨肉瘤的进展。这些发现为软骨肉瘤的治疗提供了新的潜在靶点。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S235230422400271X

引用这篇文章：

Li C, Wang W, Zhong B, et al. Long noncoding RNA TUG1 promotes chondrosarcoma progression and M2 polarization. Genes Dis. 2025;12(4):101474

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