银屑病包括银屑病和银屑病关节炎，是世界上最常见的免疫介导性炎症疾病之一(患病率分别高达2%和0.3%)。皮肤和肌肉骨骼表现均可显著影响生活质量、身体功能和死亡率，造成巨大的心理、社会和经济负担。银屑病不仅局限于皮肤和关节，据报道还与心理、代谢和心血管合并症有关

银屑病的病因尚不完全清楚。它有很强的遗传成分，但也有非遗传因素可能会引发的发病。与牛皮癣相关的生活方式因素包括吸烟和肥胖。PsA相关风险因素的证据更加缺乏和相互矛盾;例如，吸烟与普通人群PsA风险增加有关，但与银屑病患者PsA风险降低有关。在观察性研究中建立原因受到混淆和反向因果关系的限制;后者使得理清各种特征是银屑病的原因还是后果具有挑战性。结合具有互补优势的不同研究设计来回答相同的潜在问题——或“三角测量”——可以提高因果推理。

孟德尔随机化(MR)使用基因预测的暴露水平或暴露的可能性来估计其对结果的影响。支持MR的工具变量假设不同于传统观测分析中调用的假设。当这些假设得到满足时，MR对混杂更加稳健，并允许询问因果方向，例如银屑病是否导致共病，反之亦然。我们的目的是研究银屑病与生活方式因素和共病之间的关系，采用双向磁共振辅助的横断面分析。

方法：我们分析了来自英国生物银行的横断面数据(1836个PsA, 8995个银屑病，36 000个对照组)，以描述银屑病与生活方式因素(包括BMI和吸烟)和15种共病[包括糖尿病和冠状动脉疾病(CAD)]之间的关系，使用经年龄、性别和生活方式因素调整的logistic模型。我们对全基因组关联数据(3609个PsA和7804个银屑病病例，多达120万人的生活方式因素和757 601个共病)应用双向孟德尔随机化(MR)，使用逆方差加权方法检验因果方向。

结果：BMI与PsA风险呈横断面相关(OR每增加5 kg/m2 1.31;95% CI 1.26, 1.37)和银屑病(OR 1.23;1.20, 1.26)， MR估计一致(PsA OR 1.38;1.14、1.67;银屑病OR 1.36;1.18, 1.58)。在这两项研究中，吸烟与银屑病的相关性比PsA更强。PsA和银屑病与糖尿病(OR分别为1.35和1.39)和CAD (OR分别为1.56和1.38)呈横断面相关。遗传预测糖化血红蛋白(糖尿病替代品)增加PsA风险(OR每增加6.7 mmol/mol增加1.18;1.02, 1.36)，而不是银屑病。PsA的遗传倾向(OR 1.05;1.003, 1.09)和银屑病(OR 1.03;1.001, 1.06)与冠心病风险增加相关。