糖皮质激素（glucocorticoids）广泛用于类风湿关节炎（RA）治疗以抑制炎症，但其长期使用可能增加骨质疏松、心血管疾病等风险。近年临床观察发现，随着DMARDs（如methotrexate、infliximab）的早期应用，RA患者严重颈椎畸形（如寰枢椎半脱位AAS、轴下半脱位SAS）发生率下降，但糖皮质激素对颈椎的潜在影响尚未明确。本研究基于荷兰BeSt试验数据，旨在探讨新发RA患者中糖皮质激素使用时长及累积剂量与10年后颈椎畸形的关联，为优化治疗方案提供证据。

本研究为回顾性病例对照分析，纳入BeSt试验（2000-2002年启动）中272例新发RA患者，随机分为4组治疗策略（包括methotrexate单药、联合用药等），均遵循“达标治疗”原则。患者在10年随访期间每3个月记录糖皮质激素（prednisone/methylprednisolone）使用剂量及疾病活动度（DAS44评分）。颈椎畸形通过5年及10年侧位X线评估，定义AAS（寰齿间距>2mm）或SAS（椎体滑脱>2mm）为阳性。病例组（n=108）为存在颈椎畸形者，对照组（n=164）为无畸形者。采用多元逻辑回归分析糖皮质激素使用时长（年）及累积剂量（克）与畸形的关联，校正年龄、性别、基线DAS、ACPA/RF状态；通过中介分析探讨疾病活动度（平均DAS）的中介效应。缺失数据采用末次观测值结转法（LOCF）处理。

研究结果​​

1.颈椎畸形发生率​​

· 10年随访中，40%（108/272）患者出现颈椎畸形（AAS和/或SAS>2mm），其中23%（62例）为AAS，22%（60例）为SAS，3%（8例）为严重畸形（AAS≥5mm）。

2.糖皮质激素使用情况​​

· 病例组糖皮质激素使用率53%（57/108），累积剂量均值4.21±6.85克，中位使用时长4.5月；对照组使用率55%（90/164），剂量2.59±3.99克，中位时长3月。

3.关联性分析​​

· 使用时长：每增加1年，轻度畸形风险升高19%（OR=1.19，95%CI 1.03–1.38，p=0.02），严重畸形风险升高57%（OR=1.57，95%CI 1.09–2.28，p=0.02）。

· 累积剂量：每增加1克，轻度畸形风险升高6%（OR=1.06，95%CI 1.01–1.12，p=0.02），严重畸形风险升高22%（OR=1.22，95%CI 1.05–1.43，p=0.01）。

· 中介效应：平均DAS未显著影响上述关联（p>0.05）。

4.基线特征​​

· 病例组基线年龄较高（55.2±12.7岁 vs. 对照组51.4±14.1岁，p<0.05），但ACPA/RF阳性率、性别分布无显著差异。

糖皮质激素使用时长与随访10年轻中重度颈椎畸形关联的多元逻辑回归分析

长期使用糖皮质激素与新发RA患者颈椎畸形风险呈剂量依赖性正相关，且该关联独立于疾病活动度。尽管糖皮质激素可有效控制炎症，但每增加1年使用或1克累积剂量，轻度畸形风险分别升高19%和6%，严重畸形风险达57%和22%。临床中应优先考虑生物制剂（如infliximab）等替代疗法，尤其对高危患者（如高龄、ACPA阳性）。未来需探索颈椎畸形的早期预测标志物，并开发针对性非药物干预策略，以降低糖皮质激素长期使用的结构性损害风险。

原始出处：

Lebouille-Veldman AB, Huizinga TWJ, Mekary RA, Vleggeert-Lankamp CLA. Prolonged glucocorticoid use and rheumatoid arthritis-associated cervical spine deformity. Clin Rheumatol. 2025 Apr 4. doi: 10.1007/s10067-025-07408-w. Epub ahead of print. PMID: 40184009.

Tags： Clin Rheumatol：糖皮质激素用量越大、时间越长，新发类风湿关节炎患者颈椎畸形风险越高