导读

健康个体的外周T细胞库中含有自身反应性T细胞，这些自体反应性T细胞可能会诱导自身免疫反应，传统观点认为免疫检查点受体，如PD-1，可以通过清除或无能自身反应性T细胞，诱导外周耐受性，但是近年来随着免疫治疗的广泛应用，接受检查点受体抑制剂治疗的癌症患者中免疫相关不良事件频发，这使得人们开始重新审视免疫检查点受体在免疫耐受性中的作用。

2023年7月来自美国耶鲁大学医学院的Nikhil S. Joshi研究团队在《Nature》上发表他们的研究成果，他们构建了一种小鼠模型，在该模型中皮肤特异性表达T细胞抗原会促进抗原特异性CD8+ T细胞浸润，并表达效应基因，PD-1阻止浸润的抗原特异性效应CD8+ T细胞获得完全功能的致病分化状态，不能分泌效应分子，难以浸润表皮抗原表达细胞，维持皮肤耐受性。当PD-1被抑制时，抗原特异性CD8+ T细胞会清除表达抗原的皮肤细胞，导致皮肤疾病。该研究证明PD 1分子使抗原特异性T细胞与抗原表达细胞共存是外周耐受机制之一，从而合理解释PD1抗体的皮肤毒性机制 (Nature.2023 Jul;619(7968): 151-159. doi: 10.1038/s41586-023-06217-y)。

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