阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，其特征之一是神经元内异常磷酸化tau蛋白（p-tau）的聚集形成神经纤维缠结，导致认知功能逐步丧失。长期以来，p-tau被视为AD病理的一个重要标志，血液或脑脊液中p-tau水平的升高通常提示疾病的存在和进展。目前，p-tau217是较为敏感和特异的AD生物标志物。

最近，一项发表在Brain Communications上的研究引发了科学界广泛关注，研究团队发现，健康新生儿血液中p-tau217的浓度竟然是AD患者的近3倍之多。这一意外结果挑战了p-tau217仅作为病理指标的传统认知，提示新生儿脑内可能存在尚未揭示的调控机制，能够有效防止tau蛋白的异常聚集。

该研究由瑞典哥德堡大学Fernando Gonzalez-Ortiz博士带领的国际团队完成，利用来自出生时脐带血的样本以及挪威痴呆疾病起始队列数据，测量了161名健康新生儿的血清p-tau217水平，同时对比了163例阿尔茨海默病患者和56名健康成人的血清样本。此外，研究还覆盖了健康青少年、年轻成人及老年人的血清p-tau217水平，并对14名极早产儿在生命早期数月内的p-tau217动态变化进行了追踪。

结果显示，健康新生儿血清中p-tau217的平均浓度约为10 pg/mL，远超阿尔茨海默病患者的水平。不同年龄阶段的对比分析也表明，p-tau217水平在新生儿期达到峰值，随后随着年龄增长显著下降，成年后维持较低水平。此外，极早产儿体内p-tau217水平在出生后数月内逐渐减少至低水平，这与AD患者中p-tau持续升高的情况截然不同。

这一发现意味着新生儿大脑或血液中具备某种“独特且高效的清除机制”，能够快速去除p-tau，防止其聚集成有害的神经纤维缠结。Gonzalez-Ortiz博士提出两种可能性：一是新生儿大脑拥有一种尚未被发现的清除机制，使得p-tau在未形成聚集前被迅速清理；二是新生儿体内的tau蛋白主要为胎儿tau（fetal tau），其结构不同于成人tau，可能天生不易形成聚集体。胎儿tau缺少N端的氨基酸插入序列，而成人tau则有多种插入形式，导致蛋白质功能和聚集倾向差异明显。 目前研究尚未区分新生儿血清中p-tau的具体亚型，后续工作将重点分析不同tau亚型的生物学特性及其与tau聚集的关联。

加州大学旧金山分校Gil Rabinovici博士指出，随着FDA批准首个基于p-tau217和淀粉样蛋白β检测的血液检测工具，理解p-tau多种形式及其病理与生理意义变得尤为重要。p-tau217不仅在AD中升高，还可能在肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis）和尼曼匹克病中出现异常，提示其作为单一诊断标志物的局限性。 Gonzalez-Ortiz博士希望深入研究新生儿体内清除p-tau的机制，有朝一日或可开发出针对tau蛋白聚集的疗法，补充现有主要针对淀粉样蛋白的抗体药物（如lecanemab和donanemab），提升AD治疗的整体效果。当前抗淀粉样蛋白疗法副作用较多，且需早期使用才能有效减缓认知衰退，结合tau聚集清除的治疗策略可能是未来方向。

原始出处

Hunt V. An Alzheimer Biomarker Is Elevated in Newborns-Dementia Researchers Want to Know How They Clear It. JAMA. Published online August 8, 2025. doi:10.1001/jama.2025.13588

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