T细胞急性淋巴细胞白血病/T淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）是一种高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，复发或难治性（r/r）患者预后极差，缺乏有效的挽救治疗手段。CD7在95%的T细胞白血病和部分外周T细胞淋巴瘤中表达，是T-ALL/LBL中CAR T治疗的有前景靶点。由于自体CAR-T治疗T-ALL/LBL存在挑战，如T细胞数量和质量问题以及肿瘤污染风险，因此研究者尝试使用健康供者匹配的CD7CAR-T细胞。

《Blood》近日发表一项2期研究，评估了供者来源CD7CAR-T细胞治疗复发/难治性T-ALL/LBL的疗效和安全性，共同通讯作者为北京高博医院潘静教授和杭州师范大学基础医学院冯晓明教授。

研究设计&结果

研究设计：该研究是一项开放标签、单臂2期临床试验，原计划招募70名患者，但由于部门运营中断，最终提前终止，共有55名患者接受治疗。患者分为两组：A组使用先前接受过干细胞移植（SCT）的供者来源的CD7 CAR-T细胞；B组使用新配型的供者来源的CD7 CAR-T细胞。治疗前进行标准化清淋，目标剂量为1×10^6细胞/kg（±20%）。主要终点为三个月最佳总缓解率（BOR），包括完全缓解（CR）、CR伴不完全血液学恢复（CRi）或部分缓解（PR）。

患者：共55名患者接受回输。患者中位年龄为13岁，既往中位4线治疗。FCM骨髓负荷中位值为4.87%，20%伴融合基因，69%存在髓外病变（伴或不伴骨髓受累），24%存在孤立性骨髓负荷≥5%。A组38例，B组17例。

疗效：89%（n=49）在三个月内达到BOR，A组92%（n=35），B组82%（n=14）。19名患者接受了干细胞移植，中位时间为CAR-T后1.3个月（范围1.0–10.6个月）。中位随访时间为26.3个月，中位无事件生存期为5.0个月（95%CI：4.1–8.4），中位总生存期为8.5个月（95%CI：6.1–15.6）。CAR-T后1个月时CR/CRi患者的EFS和OS优于PR/NR患者；无髓外病变（EMD）的患者优于伴EMD患者；移植巩固患者优于未移植巩固患者。病灶≥7和<7 cm的患者EFS和OS无统计学差异，其他特征也不影响EFS和OS。

不良事件：87%（n=48）的患者出现1-2级细胞因子释放综合征（CRS），11%（n=6）出现3级CRS。9%（n=5）的患者出现1级神经毒性。38%（n=21）的患者出现1-2级移植物抗宿主病（GVHD），2%（n=1）出现3级GVHD。29%（n=16）的患者出现1-2级感染，96%（n=53）的患者出现3-4级血细胞减少。30天后，3-5级不良事件包括血细胞减少（3级24%，4级67%）、感染（3级9%，4级5%，5级9%）、GVHD（3级4%，5级4%）、血栓性微血管病（5级4%）和肝衰竭（5级2%）。30天内无死亡发生，但30天后有20%（n=11）的患者因非复发原因死亡，占未接受巩固性SCT的反应者的35%。

总结

供者来源CD7 CAR-T细胞治疗在诱导复发/难治性T-ALL/LBL患者缓解方面显示出潜力，但30天后死亡率值得关注。

SCT巩固治疗可能降低一些致命事件的风险，从而改善长期生存率，但需要进一步研究。

该项研究为T-ALL/LBL的治疗提供了新的思路，尤其是在自体CAR-T治疗存在挑战的情况下，供者来源CD7 CAR-T细胞治疗显示出一定的疗效。然而，治疗相关的严重不良事件需要进一步优化管理，以提高治疗的安全性和有效性。

参考文献

Blood. 2025 Jul 25:blood.2025029299. doi: 10.1182/blood.2025029299.

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