胰腺癌，尤其是胰腺导管腺癌，以其极高的致死率和晚期诊断现状给临床带来严重挑战。据2023年统计，胰腺癌五年生存率仅12%，且中国的发病率和死亡率自1990年以来呈四倍增长趋势。绝大多数患者确诊时已经是不可手术切除的晚期，导致治疗效果差、整体预后极差。 胰腺癌的发病机制显示，从KRAS基因首次突变到临床可检测肿瘤的出现，约有15年潜伏期，提供了充足的早期干预窗口。然而，现有的胰腺癌筛查方法存在显著缺陷：影像学检查如增强CT、MRI和内镜超声费用高昂且侵入性强；目前唯一常用的肿瘤标志物CA19-9敏感度和特异度均不足，尤其受黄疸及Lewis抗原阴性患者影响。 液体活检技术，特别是基于cfDNA的诊断，因其非侵入性和较快捷的特点，成为早期肿瘤检测的重要方向。cfDNA检测主流集中在突变和甲基化两个方面，但这些技术通常对测序深度要求较高，检测成本大，灵敏度有限。在此背景下，cfDNA片段组学——即分析cfDNA片段的大小分布、断点特征、甲基化及拷贝数异常——展示了较为卓越的早筛潜力，且所需的浅度全基因组测序成本更低。不过，针对胰腺癌的大规模cfDNA片段组学研究及临床验证尚未报道。 近期，由中

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