导读

根据美国疾控中心（CDC）统计，八名美国成年人中有一人服用抗抑郁药，其中最常用的是选择性血清素再摄入抑制剂（SSRIs），如百忧解等。这些药物通过抑制血清素转运体（SERT），提升体内血清素水平以调节神经活动。UCLA的杨莉莉研究团队发现，SERT在肿瘤浸润性T细胞中异常高表达，并首次揭示其通过调控肿瘤微环境中T细胞自分泌的血清素水平，负向调节抗肿瘤免疫反应。他们自2021年起研究单胺氧化酶A（MAO-A）的肿瘤免疫抑制作用，发现MAO-A通过分解血清素削弱T细胞功能。而使用MAO-A抑制剂（MAOIs）可增强小鼠T细胞抗癌能力，但因药物副作用高，团队转而聚焦SERT。实验证明，SSRIs可使多类小鼠和人类肿瘤模型（黑色素瘤、乳腺癌等）的肿瘤体积缩小超50%，并恢复T细胞在免疫抑制环境中的活性。进一步研究显示，SSRIs与抗PD-1抗体（免疫检查点抑制剂）联用在部分小鼠模型中实现肿瘤完全缓解。团队计划验证SSRIs对接受免疫治疗癌症患者的疗效，表明利用已获批药物（如SSRIs）或可加速抗癌疗法的临床转化（Cell. 2025 Jul 10;188(14):3823-3842.e21. doi: 10.1016/j.cell.2025.04.032）。

Tags： 读书报告 | 血清素转运蛋白（SERT）通过调控肿瘤内血清素轴抑制抗肿瘤免疫反应