近日，一项发表在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》的研究揭示了莲子芯提取物莲心碱在肝细胞癌（HCC）治疗中的多重作用机制。该研究由中南大学湘雅三医院的研究团队完成，发现莲心碱通过激活AMPK-HIF-1α轴诱导代谢重编程，重塑肿瘤免疫微环境，显著抑制肝癌进展，并与放疗和免疫疗法展现出协同增效作用。

 研究背景

肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，晚期患者治疗选择有限。莲心碱是一种从莲子芯中提取的双苄基异喹啉生物碱，前期研究表明其具有抗肿瘤潜力，但其具体机制尚不明确。本研究聚焦莲心碱如何通过调控代谢和免疫微环境抑制HCC。

 研究结果

抑制肿瘤细胞生长与迁移

莲心碱以剂量依赖性方式显著降低HCC细胞（HUH7和Hep1-6）的活力、增殖和迁移能力，并促进细胞凋亡。机制上，莲心碱通过激活AMPK信号通路，抑制糖酵解关键酶HK2和PDK1的表达，同时上调氧化磷酸化相关基因（如IDH3B和UQCRC1），促使肿瘤代谢从糖酵解转向氧化磷酸化，导致活性氧（ROS）积累和内质网应激（ER stress）增强。

调控血管生成与免疫微环境

莲心碱通过抑制HIF-1α降低VEGF表达，减少肿瘤血管生成。此外，它显著降低免疫检查点蛋白PD-L1的表达，并通过减少乳酸分泌促进M1型巨噬细胞极化（促炎表型），同时抑制M2型巨噬细胞（促瘤表型）。在体外实验中，莲心碱处理的HCC细胞条件培养基可激活CD8+ T细胞，增强其抗肿瘤功能。

协同增强放疗与免疫疗法

在体内模型中，莲心碱单药治疗显著抑制皮下和原位肝癌模型的肿瘤生长。与抗PD-L1抗体联合使用时，进一步提高了CD8+ T细胞的肿瘤浸润率，并增强M1巨噬细胞比例。三联疗法（莲心碱+放疗+免疫治疗）展现出最佳抑瘤效果，显著提升细胞毒性因子（如TNF-α和IFN-γ）水平，同时降低免疫抑制性细胞因子（如IL-10和TGF-β）。

 机制总结

莲心碱通过以下几种途径发挥抗HCC作用：

• 代谢重编程：激活AMPK-HIF-1α轴，抑制糖酵解，促进氧化磷酸化。

• ER应激诱导：上调CHOP和ATF4，加速HIF-1α泛素化降解。

• 免疫调节：减少PD-L1和乳酸分泌，逆转免疫抑制微环境。

 研究意义

在UC患者中，内镜和组织学对疾病活动的评估具有适度相关性，并且总体一致。基底浆细胞增多症可预测内镜活动性UC。血红蛋白降低和中性粒细胞百分比升高提示内镜和组织学活动。动。

 研究背景

肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，晚期患者治疗选择有限。莲心碱是一种从莲子芯中提取的双苄基异喹啉生物碱，前期研究表明其具有抗肿瘤潜力，但其具体机制尚不明确。本研究聚焦莲心碱如何通过调控代谢和免疫微环境抑制HCC。

 研究结果

抑制肿瘤细胞生长与迁移

莲心碱以剂量依赖性方式显著降低HCC细胞（HUH7和Hep1-6）的活力

该研究首次系统阐明了莲心碱通过代谢-免疫双重调控抑制HCC的机制，为天然产物开发为抗癌药物提供了新证据。其与现有疗法（如免疫检查点抑制剂）的协同效应，为肝癌联合治疗策略提供了新思路。

 未来展望

尽管临床前结果显著，但是莲心碱的药代动力学和人体安全性仍需进一步评估。研究团队表示，下一步将推动相关临床试验，以验证其转化潜力。。

参考资料：

Liu, J., Zhang, X., Fan, X. et al. Liensinine reshapes the immune microenvironment and enhances immunotherapy by reprogramming metabolism through the AMPK-HIF-1α axis in hepatocellular carcinoma. J Exp Clin Cancer Res 44, 208 (2025). https://doi.org/10.1186/s13046-025-03477-6

Tags： JECCR：莲子芯提取物莲心碱通过代谢重编程和免疫调节抑制肝癌的研究取得新进展