脑出血（ICH）是一种常见的严重脑血管疾病，发病后常伴有血压升高，而血压升高与多种不良预后相关。既往研究显示，脑出血后血压的管理对于患者的预后至关重要。尽管已有研究探讨了早期强化降压对脑出血患者的影响，但对于强化降压的最佳时机以及其对脑出血患者的功能恢复和血肿扩大的影响仍存在不确定性。例如，INTERACT2和ATACH-II两项研究结果不一致，前者显示强化降压有改善功能预后的趋势，而后者未发现显著效果。因此，明确强化降压在脑出血中的作用及其时间依赖性对于优化临床治疗策略、改善患者预后具有重要意义。

6月18日，来自复旦大学/华西神外/上海东方医院等团队在Lancet Neurology顶刊上发表了一项题为“Effects of blood pressure lowering in relation to time in acute intracerebral haemorrhage: a pooled analysis of the four INTERACT trials”的研究，旨在评估在脑出血发病后早期进行强化降压治疗的安全性和有效性，并探讨治疗时机对患者功能恢复和血肿扩大的影响。

在这项研究中，研究人员析纳入INTERACT1（n=404）、INTERACT2（n=2829）、INTERACT3（n=7036）及INTERACT4（n=1043）四项开放标签、终点盲法随机对照试验的个体患者资料。纳入标准均为发病6小时内初发脑内出血患者（INTERACT4为2小时内的疑似急性卒中发病患者，其中确诊ICH 1029例），且基线收缩压≥150 mmHg。随机分组为强化降压组（目标收缩压<140 mmHg，1小时内达标）或指导建议组（目标收缩压<180 mmHg，1小时内达标），使用当地可用抗高血压药物。

主要终点为长期功能恢复（以改良Rankin量表mRS评分分布为主），次要终点含神经功能恶化、死亡率及血肿体积变化（CT亚组）。通过调整基线血肿体积及试验中心效应的比例优势回归和逻辑回归模型进行评估，同时分析了治疗开始时间与基线重症程度对疗效的潜在交互作用。

结果显示，共纳入11312例患者，平均年龄63岁，女性35.9%。两组的基线人口学及临床特征均衡，症状出现到随机化中位时间为2.9小时（IQR 1.8-4.1小时）。

血压控制情况：

强化降压组在随机化后1小时平均收缩压为149.6 mmHg，指南组为158.8 mmHg，组间差异显著（9.13 mmHg，95%CI 8.28-10.00，p<0.0001），前24小时平均差异为5.60 mmHg。

功能恢复情况：

强化降压组显著降低了不良功能恢复的风险（mRS 3-6），发生率为54.7%，指南组为58.6%；调整后的OR为0.85（95%CI 0.78-0.91，p<0.0001）。该治疗对应的绝对风险降低为3.9%，NNT为25.5，这意味着每25.5例施行该治疗可避免1例功能不良结局。安全性方面，强化降压显著降低了7天内神经功能恶化（OR 0.76）、死亡（OR 0.83）及严重不良事件（OR 0.84），均具有统计学意义。

图：降压治疗对安全性结局的影响

CT血肿体积变化亚组：

在CT亚研究中，强化降压对相对（OR 0.85，95% CI 0.70-1.03，p=0.09）或绝对（OR 0.84，95% CI 0.68-1.04，p=0.12）血肿扩大无明显影响。但治疗效果随症状发作到随机化时间的增加而减弱，3小时以内开始治疗的效果最佳。

图：CT亚组治疗时间窗与功能及血肿增长关系

总结

本研究基于全球多中心超过1万例患者的真实临床数据，证实了急性脑内出血患者中早期启动强化血压控制（尤其发病3小时内）能够显著改善功能预后，这项发现犹如缺血性卒中早期再通治疗的时间依赖性原则，强调“时间就是脑”。其机制推测为在血肿扩展高风险时间窗内有效抑制血肿体积增加，从而减少继发脑损伤，预防病情恶化。虽然总体分析未见血肿增长统计学显著下降，但敏感亚组及时间窗分析揭示了治疗时间对效益发挥的关键影响，提示后续临床实践应严格缩短患者急诊就诊及药物启动时间。

此外研究显示，强化降压在轻中度脑出血患者中效果更佳，或因其更能耐受快速血压降低，且血流灌注风险较低。治疗的安全性亦得到验证，发病初期积极降压并未导致严重低血压等不良事件，支持临床上更积极的血压管理策略。

当今ICH治疗仍无特效药物，本研究提供循证依据，呼吁加强应急体系建设（如CODE-ICH），推动早期院前干预及快速诊疗通路构建，且未来试验设计宜优先招募早期入院且高风险血肿扩展患者，提升治疗精准度与临床获益。

原始出处

Wang X, Ren X, Li Q, et al. Effects of blood pressure lowering in relation to time in acute intracerebral haemorrhage: a pooled analysis of the four INTERACT trials. Lancet Neurol. 2025;24(7):571-579.

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