克罗恩病（CD）作为慢性炎症性肠病，在儿童及青少年群体中发病率逐年攀升。当前，肠内营养（EEN）虽被指南推荐为诱导儿童 CD 缓解的一线方案，但其临床应用受限于耐受性瓶颈 —— 约 50%-70% 患者因口感单调、社交场景限制等因素中断治疗，导致缓解率难以维持（虽 EEN 诱导临床缓解率可达 75%，但长期依从性不足）。在此背景下，全食物饮食逐渐成为研究焦点：克罗恩病排除饮食（CDED）需联合部分肠内营养，特定碳水化合物饮食（SCD）及地中海饮食缺乏高级别证据，且生物标志物改善有限。因此，开发无需配方奶粉、高耐受性的全食物饮食方案，成为突破现有治疗瓶颈的关键。

基于上述挑战，本研究以多中心随机对照试验（RCT）为框架，系统探索Tasty&Healthy（T&H）全食物饮食的三大核心价值：其一，对比 EEN 评估 T&H 在 8 周干预期内的患者耐受性（设定为主要终点）；其二，通过临床症状、黏膜炎症指标（如钙卫蛋白、MINI 指数）量化两种饮食的缓解诱导效果；其三，解析肠道微生物群多样性及特征菌属的动态变化，揭示饮食干预的潜在机制。

研究设计

为确保结果可靠性，研究采用前瞻性、开放标签、终点盲法（PROBE）设计，从 17 个国际中心纳入 6-25 岁生物制剂初治的轻中度 CD 患者（儿童 wPCDAI 12.5-57.5 分，成人 CDAI 150-450 分），排除狭窄 / 穿透性病变等复杂情况后，按 1:1 比例随机分配至 T&H 或 EEN 组。治疗医师对分组设盲，样本量计算基于 EEN 耐受性 30%、T&H 耐受性 7% 的假设，最终纳入 97 例患者，83 例完成意向治疗（ITT）分析。

研究方法

在干预措施上，T&H 饮食严格排除加工食品、麸质、红肉及乳制品（仅允许原味酸奶），允许新鲜蔬果、禽鱼、无麸质谷物等全食物，并提供食谱与营养师支持；EEN 组则口服 Modulen® IBD 配方奶粉，按每日推荐量供给。评估体系涵盖四大维度：

• 耐受性：通过 8 周干预完成率、3 天食物日记及改良依从性问卷（MARS）量化；

• 临床疗效：包括症状缓解（wPCDAI/CDAI <150）、黏膜炎症非侵入性指数（MINI <8）、粪便钙卫蛋白（<250 μg/g）等；

• 微生物组分析：对基线、第 4/8 周粪便样本进行宏基因组测序，分析香农指数、Chao1 指数及特征菌属丰度；

• 生活质量：借助 IMPACT-III/IBDQ 问卷及营养摄入评估（24 小时饮食回顾、FFQ）。

研究结果

1. 耐受性突破：T&H 组 88%（35/41）完成干预，远高于 EEN 组的 52%（17/42），调整 OR=7.7（95% CI 2.4-25, P<0.001）；EEN 组 48% 患者因不耐受提前退出（主要在 4 周内），而 T&H 组仅 12%，且满意度评分高出近 3 倍（69% vs. 24%, OR=6.5, P=0.005）。

2. 临床疗效相当：ITT 分析中，T&H 组症状缓解率 56%（23/41） vs. EEN 组 38%（16/42, aOR=2.5, P=0.09）；按方案分析（PP）则为 67% vs. 76%（P=0.47）。两组钙卫蛋白、CRP 等炎症标志物均显著下降，MINI<8 率分别为 44% vs. 31%（aOR=1.8, P=0.33），无统计学差异。

3. 微生物群优化：T&H 组 α 多样性持续升高（基线至 8 周香农指数 + 0.049, P=0.049），EEN 组则下降，第 8 周差异显著（P=0.0041）；促炎菌 Ruminococcus gnavus 在 T&H 组减少（q<0.001），抗炎菌 Faecalibacterium prausnitzii（P=0.0002）和 Bacteroides uniformis（P=0.006）显著富集。

4. 营养与安全性：T&H 组干预后膳食纤维、钾摄入显著增加，超加工食品摄入减少；不良事件仅 3 例轻微反应（EEN 组恶心 / 头晕 2 例，T&H 组便秘 1 例），安全性良好。

总之，本研究首次通过高级别证据证实，T&H 全食物饮食在轻中度 CD 中展现出 “高耐受性、等效疗效、优化菌群” 的三重优势，其无需配方奶粉的灵活性，使患者依从性提升近 2 倍，为不愿接受 EEN 的患者提供关键替代方案。菌群分析显示，T&H 通过增加多样性、富集抗炎菌属，为 CD 的微生物靶向治疗提供新方向。尽管研究未纳入重度患者且缺乏内镜评估，但其结果已推动 T&H 向临床指南推荐迈进，目前后续维持试验（如 PIONIR 试验）正进一步探索其长期价值。

原始出处

Yonat Aharoni Frutkoff*1, Luba Plotkin*1, Daniel Pollak. et al.Whole food diet induces remission in children and young adults with mild moderate Crohn's disease and is more tolerable than exclusive enteral nutrition: a randomized controlled trial .Gastroenterology.11 June 2025 https://doi.org/10.1053/j.gastro.2025.06.011

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