儿童系统性红斑狼疮（SLE）占病例的20%，以高疾病活动度、多器官受累及早期损伤累积为特征。糖皮质激素（GC）是核心治疗药物，但其长期中高剂量使用与损伤累积及毒性相关。近年提出的“治疗目标”策略（如狼疮低疾病活动状态，LLDAS）旨在通过低GC剂量控制疾病活动。儿童LLDAS（cLLDAS）定义了更低体重依赖的GC剂量阈值（≤7.5mg/日或≤0.15mg/kg/日），但其早期减量至目标剂量的可行性、安全性及对病情活动的影响尚不明确。本研究旨在评估中重度活动性儿童SLE患者治疗1年内成功减量至cLLDAS目标GC剂量的可行性，分析GC减量与病情活动风险的关系，并探讨cLLDAS对后期病情活动的保护作用。

本研究为土耳其三家儿童风湿病转诊中心的回顾性队列研究，纳入2012年1月至2022年12月期间首次确诊为中重度SLE（SLEDAI-2K≥6）的80例儿童患者（年龄2-18岁）。排除标准包括随访间隔>3个月、依从性差、GC减量方案信息缺失或随访<12个月。数据收集涵盖基线及治疗后每3个月的年龄、性别、体重、疾病活动表现（皮肤/肌肉骨骼/肾脏等）、实验室指标（抗dsDNA抗体、补体水平）、治疗方案（GC剂量、免疫抑制剂/生物制剂使用）。GC剂量以泼尼松等效剂量计算，基线及治疗后每3个月记录。

结局定义：①成功GC减量：治疗1年内至少一次达到cLLDAS目标剂量（≤7.5mg/日或≤0.15mg/kg/日）；②病情活动：治疗后3-12个月出现新器官受累或原有表现加重，需甲泼尼龙冲击、GC加量或启用新免疫抑制剂；③cLLDAS达成：治疗后12个月满足SLEDAI≤4、无主要器官活动、免疫抑制剂稳定、无新活动表现且GC剂量达标。

统计方法：采用线性混合效应模型分析GC剂量随时间的变化（随机截距模型，自回归协方差结构）；Cox回归评估成功减量对病情活动风险的影响；逻辑回归分析cLLDAS对12个月后病情活动的保护作用。显著性水平设为p<0.05。

研究结果

80例患者平均年龄13.8±2.7岁，中位随访47个月（IQR 33-73），基线SLEDAI中位数11（IQR 8-16），57.5%以皮肤受累为主，48.8%有肌肉骨骼受累，43.8%合并肾脏受累（28例为增殖性狼疮肾炎），86.3%低补体血症，73.8%抗dsDNA阳性。

GC减量与病情活动：50例（62.5%）治疗1年内成功减量至目标GC剂量，40例（50%）12个月时达到cLLDAS。23例（28.8%）治疗1年内出现病情活动，其中15例（65.2%）在6个月后，8例（34.9%）在9个月后。新发系统受累7例（30.4%），仅2例为新发肾脏受累。成功减量组与未成功减量组在基线血清学（抗dsDNA阳性率59% vs 64%，p=0.69）、器官受累（增殖性肾炎28% vs 46.7%，p=0.098）及初始GC剂量（0.94±0.51 vs 0.92±0.48 mg/kg/日，p=0.76）无显著差异，但成功减量组羟氯喹剂量更高（5.4±2.4 vs 4.1±2.2 mg/kg/日，p=0.046）。Cox回归显示，基线增殖性肾炎（HR=1.2，p=0.6）、成功减量（HR=1.1，p=0.8）不增加病情活动风险；线性混合模型显示，GC剂量随时间的变化与病情活动相关（r=0.497，p<0.001），但与是否发生病情活动无显著关联（p=0.36）。

影响GC轨迹的因素：混合效应模型显示，疾病活动（SLEDAI每增加1分，GC剂量增加0.03 mg/kg/日，p<0.001）、肾脏受累（GC剂量高0.12 mg/kg/日，p=0.04）、免疫抑制剂使用（GC剂量低0.08 mg/kg/日，p=0.02）是GC剂量的主要影响因素。病情活动患者早期（前6个月）GC剂量更低（0.78±0.31 vs 1.01±0.51 mg/kg/日，p=0.07），但后期剂量更高（p=0.017）；年龄越小（<12岁），基于体重的GC剂量有更高趋势（p=0.06）。

cLLDAS的达成与保护作用：40例（50%）12个月时达到cLLDAS，其初始GC剂量（1.09±0.55 vs 0.82±0.36 mg/kg/日，p=0.009）显著高于未达标者。12个月内病情活动患者cLLDAS达成率更低（13.9% vs 40.9%，p=0.012），但12个月后病情活动率无差异（33.3% vs 45.5%，p=0.36）。多因素回归显示，12个月后病情活动的独立危险因素为抗dsDNA阳性（OR=5.7，p=0.002）、增殖性肾炎（OR=3.2，p=0.03）及低补体血症（OR=2.8，p=0.04），而cLLDAS未显示保护作用（OR=1.1，p=0.8）。

中重度活动性儿童SLE患者治疗1年后与病情活动相关特征的逻辑回归分析​

本研究首次证实，中重度活动性儿童SLE患者治疗1年内减量至cLLDAS目标GC剂量（≤7.5mg/日或≤0.15mg/kg/日）是可行的（62.5%成功），且不增加早期病情活动风险。GC剂量主要受疾病活动、肾脏受累及免疫抑制剂使用影响，年轻患者可能需要更高体重依赖剂量。尽管cLLDAS早期达成率高（50%），但其对12个月后病情活动无保护作用，而抗dsDNA持续阳性显著增加后期病情活动风险（OR=5.7）。研究提示，儿童SLE GC减量需关注疾病活动动态，尤其抗dsDNA抗体状态，未来需扩大样本验证长期安全性及优化减量策略。

原始出处：

Baba O, Kısaoğlu H, Unal D, Gul U, Basaran Ö, Sahin S, Kasapcopur O, Ozen S, Kalyoncu M. Glucocorticoid tapering early in the course of juvenile SLE: association with lupus low disease activity state and outcomes. Lupus Sci Med. 2025 May 27;12(1):e001415. doi: 10.1136/lupus-2024-001415. PMID: 40436422; PMCID: PMC12121582.

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