前言

近年来，随着核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素等药物的广泛应用，国内外指南对于慢性乙型肝炎（乙肝）抗病毒治疗的适应证均已逐步放宽。2021年，中国慢性乙肝领域首个原研的口服抗病毒药物--艾米替诺福韦（TMF）上市，为广大慢性乙肝患者带来新选择。我们欣喜地发现，中国肝病/感染领域的研究进展、诊疗理念等正在发生日新月异的变化。

为帮助学界和业界同仁及时了解最新、最热的肝病领域学术研究进展和动态，北京医药科学技术发展协会联合肝胆相照平台特别打造全新栏目——“沐语新声”。

对ALT正常的慢性HBV感染者进行抗病毒治疗，一直是临床关注的热点问题。近期，上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授团队通过PROMOTE研究评估了TMF在ALT正常的慢性HBV感染者中的疗效与安全性。肝胆相照平台特邀谢教授分享研究成果与心得体会，现整理如下。

肝胆相照：我们了解到，您的团队正在进行一项PROMOTE研究，旨在评估TMF在ALT水平正常的慢性HBV感染者中的疗效与安全性。首先想请您介绍一下，开展这项研究的初衷是什么？

谢青教授：中国是乙型肝炎病毒（HBV）高流行国家，表面抗原阳性率约7%，尽管在国家以及所有同道的努力下，新发HBV感染率在逐步下降，但存量慢性HBV感染人群近7000万。其中，部分患者处于慢性乙型肝炎活动期（ALT升高、病毒复制活跃），根据指南要求，此类人群需进行抗病毒治疗；但也存在相当一部分ALT正常但病毒存在复制的人群。此类人群是否应进行抗病毒治疗，通过抗病毒治疗，此类人群是否能实现短期及长期获益，我国在此方面的数据尤其缺乏。

为解决上述问题，积累此类人群抗病毒治疗的证据，我们于2019年启动了国内多中心、前瞻性、随机对照临床研究——PROMOTE研究。

肝胆相照：能否请您介绍一下这项研究？

谢青教授：正在进行的PROMOTE研究是首个针对ALT水平正常（ALT＜40 IU/L）的慢性HBV感染者的前瞻性、多中心、随机、开放标签、空白对照临床试验，共有13家医学中心参与。研究将受试者按1:1比例随机分配至TMF组或空白对照组。主要疗效终点为48周时HBV DNA水平<20 IU/mL的参与者比例。

研究结果：共纳入197例参与者，其中TMF组95例，空白对照组102例。

在第48周，与对照组相比，TMF组达到HBV DNA水平<20 IU/mL的参与者比例显著更高（74.2% vs. 9.0%, P<0.001）。HBeAg阴性人群经TMF治疗48周后，60%-70%患者HBV DNA<20 IU/mL，高病毒载量的HBeAg阳性人群经TMF治疗48周后，50%左右的患者可实现HBV DNA<20 IU/mL。

与空白对照组相比，TMF组HBV DNA（-2.63 vs. -0.22 log10 IU/mL，P<0.001）、HBsAg（-0.07 vs. -0.04 log10 IU/mL，P=0.02）和ALT水平（-14.09% vs. 0%，P=0.003）的降低更为显著。在TMF组中，没有参与者出现ALT升高，而在空白对照组中有7名参与者出现了ALT升高（占7.0%）（P=0.014）。

在TMF组中，具有正常高值（20~40 IU/L）的参与者比例有所降低（从基线时的60.9%降至第48周时的46.2%）；在空白对照组中，ALT处于正常高值或正常低值的参与者比例在基线和第48周时均为50%。

在安全性方面，两组在肌酐、肾小球滤过率、骨转换生物标志物和血磷水平方面未观察到显著差异（P值均>0.05）。至于血脂评估，在第48周，总胆固醇和包括甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平在内的其他参数的变化显示，TMF和空白对照组之间没有显著差异(P值均>0.05)。

研究结论：TMF治疗在ALT正常的慢性HBV感染者中取得了显著疗效，且具有良好的骨骼、肾脏和血脂安全性。PROMOTE研究仍在进行中，目前大部分患者已完成96周数据收集，我们将继续延长随访时间，以观察长期临床结局，相信届时同样会有良好的数据结果。

肝胆相照：在您看来，该研究有何意义？

谢青教授：中国ALT正常的慢性HBV感染人群是否应进行抗病毒治疗，此前已有诸多回顾性或者来自于真实世界的研究给出了答案，但这些研究科学证据级别有待提高。PROMOTE研究作为首个针对ALT水平正常的慢性HBV感染者的前瞻性、多中心、随机对照研究，科学证据级别高于此前的研究，为ALT正常的慢性HBV感染人群是否需要抗病毒治疗提供了严谨的科学证据。这些证据将改变临床实践，为此类人群带来诸多临床获益。未来，我们将通过更长时间的观察，为ALT正常的慢性HBV感染人群抗病毒治疗提供更加充足的科学证据，为指南修订提供更多依据。

肝胆相照：结合本研究结果，您如何看待TMF在我国慢性HBV感染者中应用的临床意义？

谢青教授：TMF是中国自主研发的创新药物，同时也是指南推荐的慢乙肝一线口服抗病毒药物，其在III期注册临床试验中与替诺福韦进行头对头比较，展现出了卓越的疗效和安全性。PROMOTE研究显示，TMF在有效控制HBV DNA的同时，对骨代谢、肾脏功能及血脂的影响与安慰剂类似，安全性数据优异，适合慢性HBV患者的长期治疗。在未来寻求慢乙肝临床治愈的联合治疗方案中，TMF有望发挥重要作用。

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