亮点总结

• 单次注射cilta-cel实现高达33%的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者长期（≥5年）无进展生存，提示潜在治愈可能。
• 即使存在高危细胞遗传学和骨外浆细胞瘤，仍有类似比例患者获得长期缓解，说明疗效对高危亚组同样显著。
• 基线低肿瘤负荷、免疫T细胞优势表型及较高的效应T细胞与靶标比例等生物标志物与持久缓解相关，为个体化疗法提供候选指标。

一、研究概况

近期，发表在Journal of Clinical Oncology上的CARTITUDE-1研究最新数据，首次系统报道了cilta-cel（一种针对B细胞成熟抗原[BCMA]的嵌合抗原受体T细胞[CART]疗法）在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的长期随访情况。该研究纳入97名多线治疗后且三类药物均已暴露的RRMM患者，随访中位数达到61.3个月。结果显示，单次cilta-cel治疗后，患者的中位总生存期达到60.7个月（约5年），且三分之一患者在无其他维持治疗的基础上持续无病进展超过5年，部分患者达到了分子最小残留病灶(MRD)阴性及影像学阴性状态，提示cilta-cel在RRMM治疗中的持久疗效及治愈潜能。

二、研究背景

多发性骨髓瘤（MM）是造血系统常见恶性肿瘤之一，尽管近年来靶向药物和免疫治疗的发展显著改善了患者预后，但对于多线治疗失败、三类药物均耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，传统治疗手段的中位无进展生存期（PFS）不足6个月，总生存期（OS）约1年[2,3]，治疗效果极其有限。针对BCMA的CART疗法因其靶向性强而成为近年来研究热点。此前CARTITUDE系列研究已显示出cilta-cel在短期内诱导深度缓解的潜力，但长期疗效尚缺乏详实数据。研究亟需揭示cilta-cel对RRMM患者的长期生存益处及相关生物学指标，为临床决策和疗效预测提供科学依据。

三、研究方法

CARTITUDE-1为一项开放标签的多中心Ib/II期临床试验，纳入≥3线治疗经历且三类药物均暴露的RRMM患者。患者先接受cilta-cel单次输注，随后加入CARTinue注册随访研究，进行最长15年的疾病监测。无进展及生存数据通过Kaplan-Meier方法估计，生物标志物包括T细胞亚群比例、CAR-T细胞扩增峰值等通过流式细胞术和相关技术检测分析。不同亚组比较采用Wilcoxon秩和检验和Fisher确切检验。

四、研究结果

1. 患者基线特点

• 97名患者接受cilta-cel治疗，87.6%为三类药物耐药，25.3%存在高危细胞遗传学，13.4%伴有骨外浆细胞瘤。

2. 长期生存及缓解情况

• 中位随访61.3个月时，中位OS 60.7个月（95%CI，41.9-未达到），显示显著延长。
• 33%患者（32/97）无进展存活≥5年，且均无额外维持治疗。
• 其中96.9%患者达到独立审查委员会评估下的严格完全缓解(sCR)。
• 12名患者接受序贯MRD评估和PET-CT监测，均于5年及以后均保持MRD阴性(检测阈值10^-25)及影像学阴性。
• 进展组与长期缓解组基线高危患者比例相近，提示cilta-cel疗效不受高危因素明显影响。

3. 生物标志物及免疫表型特征

• ≥5年无进展组表现出更高的CAR-T细胞扩增峰值（Cmax中位数961 vs. 450 cells/mL，P=0.028）及更优效应T细胞对靶细胞比率(E:T，P=0.008)。
• 药物制备产品中，长期缓解患者CAR^+ T细胞中naïve亚群比例显著更高(P=0.003)，且T细胞与中性粒细胞比例更优（P=0.05）。
• 缓解组基线血红蛋白及血小板计数均显著高于进展组（P=0.001及P=0.049），提示患者更佳的体质状态有助于长期疗效。
• 炎症标志物铁蛋白趋于较低，C反应蛋白无显著差异。

4. 安全性

• 随访期间，长期缓解患者中报告2例继发实体瘤，2例神经系统不良事件及4例≥3级感染。
• 未观察到新的帕金森症或颅神经麻痹病例，安全性保持稳定。

 

图. (A) 中位总生存期（OS）曲线；(B) 无进展生存期（PFS）曲线

五、研究价值及意义

CARTITUDE-1的长期数据首度揭示cilta-cel在多线既往治疗、三药耐药的RRMM患者中实现显著延长疗效甚至可能治愈的潜力。该研究突破了传统治疗1年左右的生存天花板，实现3年以上长期缓解且维持无治疗状态，极大地改善了预后惨淡的患者群体。值得关注的是，疗效不受传统预后不良因素如高危细胞遗传学和骨外病变显著限制，表明该疗法具有广泛人群适用性。生物标志物分析揭示，患者及制剂中T细胞的免疫状态是影响疗效的重要因素，为未来个体化疗法筛选及疗效预测提供重要线索。未来，针对较早期MM患者应用cilta-cel或将带来更佳的治疗成果，有望改变多发性骨髓瘤治疗的治疗范式。此外，研究提示维持无治疗的长期缓解可能成为现实，激发对“治愈”多发性骨髓瘤的期待。

六、梅斯小编点评

本次CARTITUDE-1最新随访数据代表了RRMM治疗的一个里程碑，首次从临床上验证了BCMA CAR-T细胞疗法cilta-cel实现长期且深度缓解的可能性。值得注意的是，研究不仅显示了中位生存5年这一突破性成果，还通过MRD和影像学的持续阴性证实了治疗的持久性，极大增强了“治愈”这一目标的可赖性。这一成就也呼唤未来更多关于疗前免疫状态优化、CAR-T产品制备指标筛选、以及早期应用策略的研究，来进一步提升疗效和患者获益。随着技术成熟和应用范围扩大，cilta-cel有望从救治晚期患者向前线治疗转移，最终实现多发性骨髓瘤的根治可能。

原始出处：

Jagannath S, Martin TG, Lin Y, et al. Long-Term (≥5-Year) Remission and Survival After Treatment With Ciltacabtagene Autoleucel in CARTITUDE-1 Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Journal of Clinical Oncology. Published June 3, 2025. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO-25-00760.

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