套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B细胞的小胆固醇淋巴瘤，典型表现包括淋巴结病变、脾肿大及骨髓受累。LNNMCL则主要表现为外周血及骨髓受累，伴或不伴脾脏受累，但淋巴结肿大较少见。CD5通常为套细胞淋巴瘤重要的免疫表型标志物，弱表达甚至缺失的CD5较为罕见，且容易与其它小B细胞淋巴瘤类型混淆，如边缘区淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等。cyclin D1的表达以及IGH::CCND1重排是确诊MCL的重要依据。SOX11作为另一辅助诊断标志物，LNNMCL患者中一般呈阴性或低表达。

本文介绍了一例76岁女性患者的诊断过程，该患者因淋巴细胞增多而就诊，未伴明显淋巴结肿大或脾肿大，外周血流式细胞术起初考虑为边缘区淋巴瘤，但病程进展出现贫血、白细胞增多和轻度血小板减少。骨髓活检中，发现中等大小淋巴细胞形态特征为核呈卵圆形或凹陷，染色质稍分散，核仁明显，细胞质稀少。骨髓流式细胞术显示单克隆κ轻链限制的B细胞，CD5阴性。免疫组化中PAX5阳性B细胞部分表达CD5（弱阳性），CD23表达，cyclin D1呈弱阳性，而SOX11阴性。分子检测未发现BRAF V600E及MYD88 L265P突变。FISH检测揭示69%细胞核存在IGH::CCND1易位，确证为白血病性非结节型套细胞淋巴瘤诊断。

讨论

患者外周血及骨髓中均见相似形态特征的中等大小小B细胞。流式细胞术提示单克隆κ轻链限制的CD20阳性B细胞，CD5表达弱或阴性。免疫组化显示PAX5阳性，部分CD5弱阳性（强阳为T细胞），CD23阳性，cyclin D1弱阳性，SOX11阴性。分子生物学检测未发现常见BRAF和MYD88变异。FISH分析明确69%细胞核有IGH::CCND1重排信号，进一步确诊为白血病性非结节型套细胞淋巴瘤。此亚型与典型MCL相比，CD5表达普遍减弱，病理诊断需警惕混淆。

本病例提示CD5表达弱甚至阴性的套细胞淋巴瘤诊断的复杂性，强调免疫组化结合分子检测的重要性。LNNMCL作为临床较少见的套细胞淋巴瘤亚型，因其临床表现与其他小B细胞白血病/淋巴瘤相似，易被误诊。cyclin D1弱阳性和IGH::CCND1易位的检测为确诊提供了关键证据，SOX11阴性则符合LNNMCL的特征。该研究强调在淋巴细胞增多的患者中遇到CD5表达异常时，应保持高度鉴别诊断意识，结合多种检测手段以获得准确诊断，从而指导合理治疗。

总之，该病例报道了罕见的CD5表达弱至阴性的白血病性非结节型套细胞淋巴瘤，强化了临床与病理诊断中的多模态诊断理念。CD5阴性使病例极易与边缘区淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病混淆，对免疫组化及分子检测技术依赖极高。未来研究可聚焦该亚型的生物学行为、治疗反应以及预后特征，推动精准医疗策略的发展。此外，强调FISH对关键基因易位的检测不可或缺，也提醒临床医生在面对不典型表现时要全面系统诊断，确保患者获益。

原始出处

Selvarajah S, Xia D. A small B-cell leukemia/lymphoma with weak to negative expression of CD5. Blood. 2025 Jun 12;145(24):2931-2938. doi:10.1182/blood.2025028974. American Society of Hematology.

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