高危AML移植的预后差异

细胞遗传学异常仍然是决定新诊断急性髓系白血病（AML）患者临床预后的重要因素，根据ELN 2022风险分层可分为低危（预后良好）、中危（预后中等）和高危（预后不良），中危和高危的患者通常会在首次完全缓解（CR1）时接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。ELN 2022分类对高危细胞遗传学标准进行了更新，特别是新增了一些涉及特定基因改变的异常类型，例如影响MECOM基因的t(3q26.2;v)和与KAT6A::CREBBP相关的t(8;16)(p11;p13)。此外，超二倍体核型（以多个三体或多重三体为特征）目前不再纳入复杂核型（CK）的分类中。在处理被归类为高危的患者时，将细胞遗传学改变与其他预后因素相结合也至关重要。

尽管ELN 2022高危核型已在普通AML人群中进行了分析，但其在接受CR1期allo-HSCT的特定背景下的频率和预后相关性尚未得到全面评估。因此学者利用欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）登记组的大型数据集，评估了AML ELN 2022细胞遗传学高危分类在预测接受CR1期allo-HSCT患者的复发和生存方面的实际影响（不考虑体细胞突变状态）。研究近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究方法&结果

研究方法：研究基于EBMT的大型数据集，纳入2010年至2022年间1735名成年AML患者。纳入标准：患者年龄≥18岁，诊断时有完整的核型分析，归类为ELN 2022细胞遗传学高危，并在CR1接受了allo-HSCT。收集患者年龄、性别、核型、基因突变状态（NPM1、FLT3-ITD、CEBPA、TP53）、从诊断到移植的时间、移植年份、微小残留病（MRD）状态、Karnofsky体能状态评分等。采用多变量分析、Kaplan-Meier方法、累积发生函数等统计方法，评估不同细胞遗传学亚组的预后差异。

患者和移植特征：大多数患者为de novo AML（67%），中位年龄56岁，52%为男性。NPM1和FLT3-ITD突变率分别为6%和12%。移植时，234名患者（39%）MRD阳性，373名（61%）MRD阴性。

细胞遗传学亚组：作者定义了11个非重叠的细胞遗传学高危亚组，其中最常见的是以下五个亚组：

第1组：[n=394；单体17或17p异常；2年无白血病生存（LFS）为22%，总生存（OS）为25%]；

第2组：[n=313；复杂核型（CK）涉及单体5、单体7或del(5q)，但无单体17或17p异常；LFS为27%，OS为37%]；

第3组：[n=201；单体5、单体7或del(5q)，但无CK且无单体17或17p异常；LFS为55%，OS为63%]；

第4组：[n=256；CK但无单体核型（MK）或不良附加细胞遗传学异常（ACA）；LFS为50%，OS为61%]；

第5组：[n=213；t(v, 11q23)但无不良ACA；LFS为50%，OS为59%]。

多变量分析：单体17或17p异常和CK涉及单体5、7或del(5q)的患者，其复发率（RI）、LFS、OS和无移植物抗宿主病和无复发生存（GRFS）均显著降低。t(8;16)的存在对LFS和OS产生负面影响，而t(9;22)的存在则与更好的OS相关。此外，与相合同胞供者（MSD）移植相比，不全相合亲缘供者（主要是单倍体）或无关供者（UD）移植显著降低复发率，且前者的LFS也得到改善，两种替代供者类型的无移植物抗宿主病且复发生存期（GRFS）均得到改善。OS和NRM还受到高龄的负面影响。

总结

预后差异：研究揭示了具有单体17或17p异常或CK涉及单体5、7和del(5q)的allo-HSCT患者预后极差，而大多数其他ELN 2022高危类别患者的预后相对较好，表明allo-HSCT可以改善这些患者的不良预后。

细胞遗传学特征的重要性：某些细胞遗传学特征，如单体17或17p异常和CK中包含单体5、7或del(5q)，是定义预后最差患者亚组的关键因素。

移植策略的影响：研究还发现，与MSD相比，不全相合亲缘供者（主要是单倍体）或UD移植在高危人群中显示出更好的预后，可能与增强的移植物抗白血病效应或移植后使用PTCy有关。

参考文献

Bazarbachi, A., Galimard, J.-E., Dalle, I.A., Socié, G., Versluis, J., Wu, D., Eder, M., Labussière-Wallet, H., Yakoub-Agha, I., Maertens, J., Forcade, E., Gedde-Dahl, T., Choi, G., Castilla-Llorente, C., Baron, F., Brissot, E., Esteve, J., Nagler, A., Mohty, M. and Ciceri, F. (2025), Challenging the Adverse Label: Diverse Outcomes of ELN 2022 Adverse Cytogenetic Subgroups in Acute Myeloid Leukemia Patients Allografted in First Remission: From EBMT ALWP. Am J Hematol. https://doi.org/10.1002/ajh.27726

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