偏头痛是一种常见的神经血管性疾病，以反复发作的单侧或双侧搏动性头痛为主要特征，常伴恶心、呕吐、畏光、畏声等症状，严重影响患者的生活质量，并带来沉重的经济负担。据2016 年全球疾病负担（GBD）研究显示，偏头痛是全球第二大致残性神经系统疾病。目前，偏头痛的发病机制尚未完全明确，神经血管炎症被认为是其引发疼痛的关键机制之一，尤其是 NLRP3 炎症体在其中的作用备受关注。NLRP3 炎症体激活后，会促进炎症因子 IL-1β 和 IL-18 的成熟与分泌，进而引发炎症反应。

中药复方芎芍止痛颗粒（XSZT）在临床上被广泛用于治疗偏头痛，具有显著的抗炎和镇痛功效，但在其治疗偏头痛的具体机制尚不清楚。近期，一项发表于《Phytomedicine》杂志的研究深入探究了芎芍止痛颗粒治疗偏头痛的作用机制，揭示了其通过调节TRPV1 介导的 NLRP3 炎症通路发挥治疗作用的奥秘。

图1 论文首页

动物模型的建立

研究者采用硝普钠（NTG）诱导的慢性偏头痛（CM）大鼠模型，模拟人类偏头痛的病理过程。实验选用 72 只 SPF 级 SD 大鼠，分为对照组、模型组、阳性药物氟桂利嗪（FH）组以及不同剂量的 XSZT 组（低、中、高剂量）。除对照组外，其余各组大鼠均通过腹腔注射 NTG 来诱导偏头痛模型，同时给予相应药物灌胃处理，连续干预 11 天。

图2 慢性偏头痛动物模型建立示意图

行为学测试

为评估XSZT 对偏头痛的缓解效果，研究者对大鼠进行了系列行为学测试。结果显示，模型组大鼠在 NTG 注射后出现明显的偏头痛样行为，包括抓挠头部的次数显著增加，以及在明暗箱测试中更倾向于待在暗箱中，表现出对光的厌恶行为。而经过 XSZT 治疗后，各剂量组大鼠的这些行为均得到显著改善，抓挠次数减少，明暗箱转换次数增加且在暗箱中停留的时间缩短，表明 XSZT 能有效缓解偏头痛引起的疼痛和畏光症状。

图3 XSZT改善了NTG引起的偏头痛样行为

分子机制的探索

从分子层面来看，研究者检测了三叉神经脊髓核（TNC）中 TRPV1 和 NLRP3 炎症体相关蛋白的表达。结果显示，NTG 诱导的偏头痛大鼠 TNC 中 TRPV1 的蛋白表达水平显著高于对照组，提示 TRPV1 在偏头痛的发生中可能发挥重要作用。而经过 XSZT 治疗后，TRPV1 的表达明显降低。进一步的免疫荧光染色实验发现，TRPV1 与微胶质细胞标志物 Iba1 存在共定位，且在 NTG 诱导的偏头痛大鼠中，TRPV1 和 Iba1 的表达均增加，而 XSZT 可以显著降低这种表达水平，这表明 XSZT 可能通过调节微胶质细胞上的 TRPV1 来发挥作用。

图4 XSZT抑制NTG诱导的偏头痛大鼠模型中TRPV1的表达

在NLRP3 炎症体方面，模型组大鼠 TNC 中 NLRP3、caspase-1、裂解 caspase-1 和 ASC 的蛋白表达水平均显著高于对照组，说明 NLRP3 炎症体在偏头痛中被激活。而 XSZT 治疗组的这些炎症体相关蛋白表达水平则显著下降，尤其是高剂量 XSZT 组，其 NLRP3 和裂解 caspase-1 的表达水平几乎降至正常水平，这表明 XSZT 可以抑制 NLRP3 炎症体的激活，进而减少炎症因子的释放，减轻神经炎症反应。

图5 XSZT减少NTG诱导的偏头痛大鼠模型中的神经源性炎症

体外细胞实验验证

为了进一步验证TRPV1 在 NLRP3 炎症体激活中的作用，研究者还进行了体外细胞实验。他们选用小鼠微胶质细胞系 BV-2 细胞，通过 LPS 诱导建立炎症模型。实验结果表明，LPS 刺激后，BV-2 细胞中 NLRP3、caspase-1、裂解 caspase-1 和 ASC 的蛋白表达水平显著上升，炎症因子 IL-1β 和 TNF-α 的分泌也明显增加。而预先用 XSZT 处理后，可显著抑制 LPS 诱导的 NLRP3 炎症体激活和炎症因子释放。

此外，研究者还通过电生理实验检测了细胞内钙离子浓度的变化。他们发现，使用辣椒素激活TRPV1 可导致 BV-2 细胞内钙离子浓度显著升高，而 XSZT 预处理则能阻断这一钙离子内流过程。同时，激活 TRPV1 后，NLRP3 炎症体相关蛋白的表达也进一步上升，这表明 TRPV1 通过增加细胞内钙离子水平促进了 NLRP3 炎症体的激活。

图6 XSZT通过抑制LPS诱导的BV-2小胶质细胞中的TRPV1/NLRP3炎症通路来减轻炎症

芎芍止痛颗粒的关键成分分析

为了寻找XSZT 中发挥关键作用的活性成分，研究者利用 UHPLC-LTQ-Orbitrap MS 技术对 XSZT 的化学成分进行了系统分析，共鉴定出 52 种化学成分，包括有机酸、萜类化合物、酚丙类化合物、黄酮类化合物、单宁类化合物等。通过分子对接和表面等离子共振（SPR）实验，研究者发现，其中的没食子单子叶草素、异阿魏素、鞣花酸和水溶性丹参酮 A 等成分与 TRPV1 的结合能力强，且在体外细胞实验中，这些成分均能显著抑制炎症因子 IL-1β 的分泌，进一步证实了它们可能是 XSZT 发挥治疗偏头痛作用的关键活性成分。

图7 UHPLC-LTQ-Orbitrap MS鉴定XSZT的主要化学成分

小结

本研究深入探究了芎芍止痛颗粒治疗偏头痛的作用机制，揭示了其通过调节TRPV1 介导的 NLRP3 炎症通路，抑制神经炎症反应，从而发挥良好的镇痛效果。这一发现不仅为 XSZT 的临床应用提供了坚实的理论依据，也为中医药治疗偏头痛的科学研究开辟了新的途径。

参考文献：

Wang Y, Yang S, Liu X, Chen C, Li Q, Wang X, Xu W, Gao J, Wang Y, Wang W, Wang T. Xiongshao Zhitong granules alleviate nitroglycerin-induced migraine by regulating the TRPV1-mediated NLRP3 inflammatory pathway in rats. Phytomedicine. 2025 Jul;142:156754. doi: 10.1016/j.phymed.2025.156754.

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