代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是常见的慢性肝病之一，其与2型糖尿病、糖耐量受损和肥胖密切相关，可增加2型糖尿病患者肝脏和心肾不良结局风险，但MASH的治疗选择比较有限。钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）被广泛用于治疗2型糖尿病、心衰和慢性肾病，其具有改善胰岛素抵抗、抗炎、抗氧化和抗纤维化的作用，因此可能可治疗MASH，但治疗效果仍有待进一步明确。

近日，《英国医学杂志》（The BMJ）发表的一项中国多中心随机对照试验结果显示，接受SGLT-2抑制剂达格列净治疗的MASH患者中，53%的患者MASH改善，肝纤维化未恶化，安全性良好。该研究通信作者为南方医科大学南方医院张惠杰教授。

截图来源：The BMJ

这项研究由中国6家医院共同完成，纳入了154例经活检确诊的MASH成人患者（伴或不伴2型糖尿病）。研究人员将患者随机分配至达格列净组（10 mg/d，每日一次，口服）或匹配的安慰剂组，治疗48周。

研究主要终点为治疗48周时，MASH改善且肝纤维化未恶化的患者比例。结果显示，相比于安慰剂组，达格列净组MASH改善且肝纤维化未恶化患者比例更高（53% vs. 30%，RR=1.73，95%CI：1.16~2.58，P=0.006）。

• 非酒精性脂肪肝病活动评分（NAS）：总分0~8分，分数越高则病情越严重，包含脂肪变性（0~3分）、肝细胞气球样变（0~2分）和小叶炎症（0~3分）；

• 肝纤维化：采用4分制评估，其中F1为轻度肝纤维化、F2为严重肝纤维化、F3为晚期肝纤维化、F4为肝硬化

• MASH改善且肝纤维化未恶化：NAS降低≥2分或NAS≤3分，且肝纤维化分期未增加。

达格列净组在次要研究终点上也均优于安慰剂组，即MASH消退且肝纤维化未恶化，以及肝纤维化改善且MASH未恶化的患者比例均更高，具体而言：

• MASH消退且肝纤维化未恶化：达格列净组患者比例为23%，达标人数比例是安慰剂组（8%）的近3倍（RR=2.91，95%CI：1.22~6.97，P=0.01）；

• 肝纤维化改善且MASH未恶化：达格列净组患者比例为45%，显著优于安慰剂组的20%（RR=2.25，95%CI：1.35~3.75，P=0.001）。

• MASH消退且肝纤维化未恶化：肝细胞气球样变评分为0分或小叶炎症评分0~1分，且肝纤维化分期未增加；

• 肝纤维化改善且MASH未恶化：肝纤维化减少至少1个阶段，且脂肪变性、气球样变或炎症评分没有增加。

此外，使用达格列净与脂肪肝组织学特征各子成分的减少相关，包括脂肪变性、气球样变、小叶炎症和肝纤维化。

安全性方面，两组因不良事件停药的比例均较低（达格列净组1% vs. 安慰剂组3%），提示该治疗方案耐受性良好。

总之，本次研究结果表明，在经活检确诊为MASH的患者中，相比于安慰剂，使用达格列净治疗48周，可让更多MASH患者MASH改善且肝纤维化未恶化。研究结果提示，达格列净可为MASH和肝纤维化患者提供临床获益。

参考资料

[1] Jiayang Lin, Yan Huang, Bingyan Xu, et al. Effect of dapagliflozin on metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial. BMJ 2025; 389 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2024-083735

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