病史介绍

患者，男性，28岁，发现右侧睾丸肿大伴隐痛1月。患者自诉1月前发现右侧睾丸较左侧偏大，伴有坠胀感及隐痛不适，疼痛症状不明显，可忍受，未给予重视。近来肿物增大，疼痛较前明显，遂来医院就诊。病程中无发热，无尿频、尿急、尿痛等症状，无肉眼血尿，其余病史无特殊。

超声检查

右侧睾丸体积增大伴实质内实性异常回声，性质待查。

专科检查

右侧睾丸明显肿胀，可触及大小约5cm的肿物。

大体检查

右侧睾丸：睾丸组织一个，大小6cmx5cmx4cm，切开见大小5.5cmx4.2cmx3.5cm的肿物，切面灰白灰黄色，局部暗红色，质嫩。附睾大小3.5cmx2cmx0.5cm，未见明显肿块。

镜下所见

低倍镜下肿物浸润性生长，可见实性区，囊性区、坏死区及黏液样变区。坏死区周围肿瘤细胞呈巢状，假腺样，细胞异型性明显，细胞呈多边形，胞质嗜酸性，核大，泡状核，核仁明显，核分裂象易见。黏液样区域肿瘤细胞呈网状，微囊状，乳头状，可见典型的SD小体。局部肿瘤细胞弥漫排列，间质富于淋巴细胞。肿瘤细胞胞质丰富，淡染，多数透明，核圆形，居中，可见核分裂。肿瘤累及生精小管，部分生精小管因肿瘤性生殖细胞的填塞而扩张，肿瘤细胞体积大、胞质透明，细胞核大，可见核仁。

低倍镜，肿瘤浸润性生长，可见实性区，囊性区、坏死区及黏液样变区

坏死周围肿瘤呈实性巢状、假腺样（胚胎性癌成分）

肿瘤细胞异型性显著，呈多边形，界限不清，核大，呈泡状核，核仁明显（胚胎性癌成分）

黏液样变区域，肿瘤呈微囊状，网状、乳头状及小巢状排列（卵黄囊瘤成分）

可见SD小体（卵黄囊瘤成分）

局部肿瘤侵及生精小管，肿瘤间质富于淋巴细胞（精原细胞瘤成分）

肿瘤细胞核圆形，居中。胞质丰富，多数透明。（精原细胞瘤成分）

可见生精小管内肿瘤细胞体积大、胞质透明，细胞核大，可见核仁（原位生殖细胞瘤变）

免疫组化特征

胚胎性癌成分：Ckpan（+）、CD30（+）、EMA（+）、Glypican-3（-）、AFP（-）；

卵黄囊瘤成分：AFP（+）、Glypican-3（+）、Ckpan（-）、CD30（-）、EMA（-）；

精原细胞瘤成分：SALL4（+）、OCT3/4（+）、PLAP（+）、CD117（+）、Ckpan（-）、CD30（-）、EMA（-），原位生殖细胞瘤变PLAP（+）、CD117（+）。Ki67阳性指数约60%-80%。

胚胎性癌CKpan（+）

胚胎性癌CD30（+）

胚胎性癌PLAP（+）

卵黄囊瘤AFP（+）

卵黄囊瘤Glypican-3（+）

精原细胞瘤及生精小管原位生殖细胞瘤变PLAP（+）

精原细胞瘤及生精小管原位生殖细胞瘤变PLAP（+）

病理诊断

睾丸混合性生殖细胞肿瘤（胚胎性癌占比50%，卵黄囊瘤占比30%，精原细胞瘤占比20%），可见原位生殖细胞瘤变。

讨 论

1 定义：

混合性生殖细胞肿瘤( mixed germ cell tumors，MGCT)是由两种或两种以上生殖细胞肿瘤成分组成的恶性生殖细胞肿瘤。最常见的组织学亚型包括精原细胞瘤、胚胎性癌、卵黄囊瘤、绒毛膜癌和畸胎瘤。

ICD-O编码：9085/3

2 临床特征：

MGCT是一种少见的混合性恶性肿瘤，多见于年轻患者，患者平均发病年龄为30岁。好发于纵隔，垂体，男性睾丸及女性卵巢，发生在垂体可引起垂体病变产生的相应症状。睾丸NGCT通常表现为无痛性肿块渐进性增大的肿块，少部分表现为钝痛。大多数睾丸MGCT患者伴有血清β-HCG和AFP指标升高，且该两项指标的数值与患者预后相关，也可以作为术后监测复发的重要指标。

超声多表现为病灶边界不清的囊实性混合性回声，部分表现为实性不均质低回声。伴有点状、片状或条索状钙化。

3 大体表现：

肿物无明显包膜，直径3-35cm，具有实性及囊性成分，切面灰白色，质中偏软，部分区域坏死出血。

4 组织学表现：

睾丸生殖细胞肿瘤分为原位生殖细胞瘤变(germ cell neoplasia in situ, GCNIS)相关肿瘤和非GCNIS相关肿瘤。睾丸混合性生殖细胞瘤(testicular mixed germ cell tumor, TMGCT)属于GCNIS相关肿瘤，常伴有GCNIS。MGCT由两种或者两种以上不同的生殖细胞肿瘤成分组成，最常见的成分是胚胎性癌，其次是畸胎瘤、卵黄囊瘤、精原细胞瘤和绒毛膜癌。胚胎性癌呈实性片状或巢状排列，可见腺样或乳头状结构，细胞异型性显著，呈多边形，界限不清。核大，呈泡状核，核仁明显，核分裂象易见。卵黄囊瘤结构复杂，呈网状、微囊状、内胚窦结构、乳头状、腺管状、实体状，S-D小体对卵黄囊瘤具有诊断价值。精原细胞瘤间质富于淋巴细胞，瘤细胞大小相对一致，细胞间隔均匀。核圆形，居中。胞质丰富，多数透明，核分裂象常见。绒毛膜癌最突出的特征为明显的肿瘤性坏死，由三种恶性滋养细胞构成，分别是中间滋养细胞、细胞滋养细胞和合体滋养细胞，细胞异型性显著，核深染，具有明显的核仁和大量核分裂象。畸胎瘤可见各胚层的成分，不同病例，形态不一。病理报告中需要报告不同肿瘤的类型及所占比例。

5 免疫表型：

MGCT为混合性肿瘤，组织学具有重复性，免疫组化可辅助诊断。胚胎性癌OCT3/4、SALL-4、CD30和CKpan阳性。精原细胞瘤OCT3/4、SALL4、PLAP、CD117阳性，CD30、CKpan阴性。卵黄囊瘤AFP和Glypican-3阳性，且特异性较高。绒毛膜癌可表达hCG、inhibin-a、hPL、p63等。

6 预后及治疗：

手术完整切除肿物是MGCT的治疗首选，肿瘤对化疗敏感性较高，目前临床多采用手术联合化疗的治疗方案。预后总体比精原细胞瘤差，且预后与肿瘤的成分相关，含有绒毛膜癌和胚胎性癌的肿瘤预后更差，且成分占比越高，预后越差。

*本文（包括图片）均为作者投稿， 仅供行业交流学习用，不作为医疗诊断依据。

参考文献

[1]吴敏,左春霞,谢建兰,等.睾丸混合性生殖细胞肿瘤临床病理分析并文献复习[J].诊断病理学杂志,2024,31(12):1136-1140.

[2]MOCH H,AMIN MB,BERNEY DM,et al.The 2022 world health organization classification of tumours of the urinary system and male genital organs-part A:renal,penile,and testicular tumours[J].Eur Urol,2022,82(5):458-468.

[3]CHENG L, LYU B, ROTH LM. Perspectives on testicular germ cell neoplasms[J].Hum Pathol,2017(59):10-25.  

Tags： 病例分享 | 睾丸混合性生殖细胞肿瘤一例