IcoSema是基础长效胰岛素依柯胰岛素（insulin icodec）与司美格鲁肽的固定比例联合制剂。Icodec胰岛素可与白蛋白牢固、可逆结合，形成“循环存储库”，半衰期长达196小时，从而持续稳定地释放胰岛素，从而满足患者一整周的基础胰岛素需求。业内知名机构科睿唯安（Clarivate）发布的最新Drugs to Watch™报告指出，icodec有望在五年内成为糖尿病领域的重磅创新疗法。司美格鲁肽是一种胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，目前已在糖尿病治疗等代谢领域展现出亮眼疗效，备受关注。

《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）发表的COMBINE 3研究显示，对于每日基础胰岛素治疗后血糖仍不达标的2型糖尿病成人患者而言，每周一次的IcoSema在降低糖化血红蛋白（HbA_1C）水平方面不劣于基础-餐时胰岛素疗法，而在减重、减少每周基础胰岛素总用量、降低低血糖发生率方面优于基础-餐时胰岛素疗法，为2型糖尿病患者的治疗提供了新选择。

截图来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

COMBINE 3研究在全球14个国家109家医学中心开展，是一项开放标签、达标治疗（treat-to-target）、非劣效、随机3期研究。研究纳入了年龄18岁以上、接受每日基础胰岛素（20~80 U/d）治疗后HbA_1c水平仍未达标（7%~10%）的2型糖尿病患者679例。研究人员将患者以1：1的比例随机分配接受IcoSema（每周一次，注射给药，340例）或基础-餐时胰岛素疗法（甘精胰岛素U100，每日一次，注射给药，以及门冬胰岛素，每日2~4次，注射给药，339例），共治疗52周。

研究主要终点为治疗第52周时，HbA_1c水平较基线变化情况。研究结果显示，IcoSema组HbA_1c水平降幅达1.47%，而基础-餐时胰岛素疗法组HbA_1c水平降幅为1.4%，两组降幅差异为-0.06%（P＜0.0001），达到研究预设的非劣效标准（即两组降幅相差在0.3%以内）。

此外，IcoSema组在减重、减少每周基础胰岛素总用量、低血糖率变化方面优于基础-餐时胰岛素疗法组，具体而言：

• 治疗第52周时，相较于基础-餐时胰岛素疗法组，IcoSema组体重较基线多降低了6.72 kg（P＜0.0001）；

• 治疗第50~52周时，IcoSema组每周胰岛素总用量多减少270 U（P＜0.0001）；

• 基线至第57周时，IcoSema组临床显著或严重低血糖事件发生次数更少（0.21次/人-年 vs. 2.2次/人-年），低血糖事件发生率低12%（P＜0.0001）；

安全性方面，IcoSema组有44%患者报告胃肠道不良反应，而基础-餐时胰岛素疗法组报告了35%的感染相关事件。

总之，本次研究结果显示，IcoSema在降低HbA_1c水平方面的效果不比基础-餐时胰岛素疗法差，且在减重、减少基础胰岛素用量和降低低血糖发生方面表现更优。

参考资料

[1] Liana K Billings, Francesco Andreozzi, Marie Frederiksen, et al. Once-weekly IcoSema versus multiple daily insulin injections in type 2 diabetes management (COMBINE 3): an open-label, multicentre, treat-to-target, non-inferiority, randomised, phase 3a trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. Published June 4, 2025. DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00052-X

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