与年龄相关的皮肤变化，包括皱纹形成和面部体积减少，推动了皮肤填充剂注射作为微创嫩肤手术的日益普及。根据国际美容整形外科学会（ISAPS）的数据，全球填充术从65万例（2000年）增加到370万例（2018年），使其成为全球执行次数第二多的美容干预。同时，并发症发生率也成比例上升，包括即时（<30天）和延迟（>30天）不良事件。早期并发症包括血肿、水肿、红斑和超敏反应，而延迟表现则以异物肉芽肿（FBG）、慢性感染和物质迁移为特征。3

FBG是一种严重的延迟性并发症，其组织学特征为多核巨细胞浸润和淋巴细胞聚集。目前的流行病学数据表明，受填充剂成分和注射技术的影响，发病率在0.01%至14%之间。

目前的治疗策略包括：首先，全身/局部抗生素（证据有限）。其次，病变内/口服皮质类固醇（疗效可变，潜在复发）。第三，手术切除（确定性但瘢痕形成，尤其是面部区域有问题）。这些治疗方案在特定患者亚群中的适用性有限，需要临床医生不断探索可行的替代方案。

Janus激酶（JAK）家族由JAK1、JAK2、JAK3和TYK2组成，通过细胞内酪氨酸激酶活性调节细胞因子信号传导。该途径的失调是许多免疫介导疾病的基础，将JAK抑制剂定位为有前景的治疗药物。最近的皮肤病学应用证明了斑秃、特应性皮炎和结缔组织疾病的疗效，新的证据支持它们在肉芽肿病理中的作用。值得注意的是，JAK抑制剂在皮肤病治疗中的广泛应用引起了人们的广泛关注，多位研究人员的经验证据证实了它们在治疗FBG方面的疗效。

图：同样也是JAK抑制剂治疗环形肉芽肿的成功案例，本案例与本文无关

我们介绍了一种新的难治性面部FBG病例，该病例是在胶原蛋白-聚脱氧核糖核苷酸（PDRN）复合填充剂注射后，通过联合JAK抑制剂（abrocitinib）和皮质类固醇治疗成功治疗的。本报告整合了一项系统的文献综述，以阐明支持填充剂诱导的肉芽肿中JAK抑制的机制原理和临床证据。

案例介绍

一位38岁的中国女性因面部多发红斑丘疹和瘙痒持续一周而来作者机构就诊。这些症状是在接受面部年轻化的美塑疗法24小时后出现的，该疗法涉及手动注射胶原蛋白和PDRN填充剂组合。在外部机构进行的初步治疗包括口服泼尼松龙（15mg，每日两次）3天，肌肉注射地塞米松（5mg，每日一次）3天后，以及局部应用甲硝唑凝胶、糠酸莫米松软膏和丁酸氢化可的松软膏。虽然出现了短暂的改善，但停药后症状加剧，表现为额头和双侧脸颊出现瘙痒性丘疹。患者没有潜在疾病，没有任何特定的食物或药物反应史，也没有接触其他有毒物质的史。她的家族史并不引人注目。

体检显示，整个面部区域有多处表面光滑、半球形的病变，直径为3-5mm，伴有局部温度升高。（图1A）。多光谱皮肤镜分析证实了治疗区域的炎症活动（图1B）。皮肤镜评估显示，血管呈线性和分支状，分布不典型（图1C）。反射共聚焦显微镜（RCM）发现角化过度、棘层轻度海绵状变化以及具有树突细胞的高折射物质的皮肤沉积（图1D）。

图1：患者的临床摄影、多光谱皮肤镜分析、皮肤镜和RCM。（A）治疗前，在整个面部区域发现了多个直径为3-5mm的光滑表面半球状病变。（E、I和M）治疗后5、9和13周出现临床症状缓解。（B）通过串行多光谱成像进行的纵向监测显示，在治疗前整个面部区域都有多个炎症信号。（F、J和N）治疗后5、9和13周，炎症信号显著减少。（C）皮肤镜评估显示，治疗前血管呈线性和分支状，分布不典型。（G、K和O）皮肤镜检查显示，治疗后5、9和13周，血管逐渐正常化。（D）RCM在治疗前发现角化过度、棘层轻度海绵状变化以及高折射物质与树突状细胞的皮肤沉积。皮肤沉积物（由高折射材料组成，含有树突细胞）由红色箭头表示。（H、L和P）RCM在治疗后5、9和13周显示皮肤沉积物减少。

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全面的实验室检查，包括全血细胞计数（CBC）、CRP、肝肾功能检查、血脂谱、感染血清学（乙型肝炎/丙型肝炎、艾滋病毒）、结核病筛查（T-SPOT）和肿瘤标志物（CA125、CA153、CA199），结果正常。由于患者拒绝，组织病理学确认被推迟。

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第9周出现临床症状缓解（图1E、I和M）。通过连续多光谱成像（图1F、J和N）、皮肤镜（图1G、K和O）和RCM（图1H、L和P）进行的纵向监测表明，血管正在逐渐正常化，皮肤沉积物减少，炎症信号减少。治疗干预包括阿曲替尼（每日100mg）联合泼尼松减量（每日30mg，9周内减少）（图2）。停药后4周的随访评估证实持续缓解，无复发。CBC和血液生化分析显示没有临床显著异常。在整个治疗过程中，未报告任何药物不良反应。

图2：治疗时间表。（QD），每日一次。（BD），每日两次。

患者提供了书面知情许可，允许发布任何附带的照片和病例详细信息。海南省第五人民医院医院伦理委员会批准公布病例详情。

讨论

在免疫学中，异物肉芽肿（FBG）传统上被归类为IV型迟发型超敏反应（DTH），通常表现为晚发型反应。先前的文献表明，FBG可能在注射后1周至几年内发生，尽管罕见病例在24小时内出现。肉芽肿反应涉及巨噬细胞活化和聚集。巨噬细胞衍生的IL-12和IL-18驱动幼稚的CD4+T细胞分化为Th1细胞。Th1和NK细胞随后分泌IFN-γ调节DTH表达和巨噬细胞活化，最终通过CD4+Th1细胞因子巨噬细胞轴在DTH位点聚集巨噬细胞。通过巨噬细胞融合形成的多核巨细胞（MGCs）有助于FBG细胞组成。由IL-4/IL-13信号介导的STAT6依赖性转录激活促进MGC的形成，而FBG中的纤维化与TGF-β1、IL-13、IL-4和CSF-1有关。

组织病理学检查仍然是FBG诊断的金标准。然而，侵入性皮肤活检通常会导致疤痕，尤其是面部病变。RCM等非侵入性成像工具绕过了这一限制，FBG在慢性炎症中表现为高反射性圆形结构。在这种情况下，通过临床病史（美容注射后）和RCM结果确定了填充剂诱导的FBG的明确诊断。

FBG的治疗包括糖皮质激素、米诺环素、别嘌呤醇、秋水仙碱、环孢素、激光治疗和手术切除。其中，全身性糖皮质激素是一线治疗策略，口服泼尼松的初始剂量为每天30mg，代表了推荐的护理标准。泼尼松治疗FBG的机制可能涉及抑制免疫反应、抑制成纤维细胞增殖和减少胶原蛋白沉积。

FBG的糖皮质激素治疗受到全身副作用的限制，包括免疫抑制、代谢紊乱和肾上腺抑制。值得注意的是，糖皮质激素不敏感已在多个临床病例中得到证实，这一现象强调了开发FBG管理替代治疗策略的临床必要性。在其他研究人员报告的病例系列中，JAK抑制剂已用于糖皮质激素不敏感的FBG病例，显示出有希望的治疗效果。

尽管接受了糖皮质激素治疗，本例患者的FBG仍然存在，但在服用JAK抑制剂（abrocitinib）后完全消失，随访期间没有观察到不良反应。

JAK抑制剂在FBG中的可能治疗机制涉及通过相互关联的生物过程进行多层次免疫调节。首先，在细胞调节水平上，JAK-STAT通路的抑制通过阻止针对病原体或刺激的快速免疫激活来破坏T细胞巨噬细胞的稳态，同时抑制STAT6依赖性MGC的形成，这通常是通过IL-4/IL-13信号传导发生的。这种双重细胞效应得到了协同作用的分子靶向机制的补充。具体而言，JAK抑制剂转录抑制促进纤维化的细胞因子，包括TGF-β1、IL-13、IL-4和CSF-1，同时还能减弱巨噬细胞极化和T细胞介导的激活途径，否则这些途径会驱动促炎细胞因子反应。此外，它们通过下调作为炎症过程关键介质的特征性M1巨噬细胞标志物，如TNFα、CXCL10和NOS2,27，实现下游效应。最后，这种治疗干预通过有效阻断维持肉芽肿性炎症的升高的IFN-γ驱动的JAK-STAT信号通路28来完成其多模式作用，从而通过协调的分子和细胞干预来解决疾病病理生理学的多个方面。

尽管现有研究数量有限，但关于JAK抑制剂治疗FBG的文献综述表明，其疗效和安全性良好。流行病学数据显示，女性更喜欢FBG，注射部位频繁，包括面部、臀部和四肢。胶原蛋白、透明质酸、（聚甲基丙烯酸甲酯）PMMA和（聚左旋乳酸）PLLA是常用的填充剂。诊断方法各不相同，60%的报告病例经组织学证实。治疗方案包括JAK抑制剂单药治疗（托法替尼/阿曲替尼）、糖皮质激素联合治疗（泼尼松/甲基泼尼松龙）或抗组胺药（非索非那定）。JAK抑制剂在各研究中表现出一致的疗效，随访期间没有报告与治疗相关的不良事件（AE）。症状在2-12个月内完全缓解（表1）。

表1：JAK抑制剂治疗异物肉芽肿的文献报道

由于JAK抑制剂主要通过CYP450系统在肝脏中代谢，主要是通过CYP3A4酶，因此在治疗过程中应避免同时使用也由CYP3A4代谢的药物（克拉霉素、益康唑、伊曲康唑和替拉那韦）。29此外，注射材料的成分和疾病慢性化被认为是可能显著影响治疗成功率的可改变因素。

值得注意的是，JAK抑制剂与感染风险的急剧增加有关，甚至会导致致命的后果，如心脏毒性和血栓形成。其他记录的不良反应包括可逆性白细胞减少、痤疮样皮疹、头痛、转氨酶改变、鼻咽炎和呕吐。幸运的是，在我们报告的病例和之前的文献中，随访期间没有观察到与治疗相关的不良事件（AE）。

该病例强调，阿曲替尼可能是一种有前景的治疗选择，是治疗糖皮质激素抵抗性FBG的安全有效的替代品。虽然初步临床结果很有希望，但有必要进行进一步的机制研究和对照试验，以优化肉芽肿性疾病中的JAK抑制剂方案。

参考文献

1. Fu J, Luo W, Wang P, Wu W, Lu J. Successful Treatment of Cutaneous Foreign Body Granuloma with JAK Inhibitor Abrocitinib and Prednisone: A Case Report. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2025 May 17;18:1199-1206. doi: 10.2147/CCID.S522469. PMID: 40400643; PMCID: PMC12094822.

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