特发性炎症性肌病（IIM）是一组以慢性肌肉炎症和肌无力为特征的自身免疫性疾病，包括皮肌炎（DM）、多发性肌炎（PM）和免疫介导的坏死性肌病（IMNM）等亚型。尽管糖皮质激素和传统免疫抑制剂是标准治疗，但部分患者对一线治疗反应不佳，且长期使用激素可能导致严重副作用。阿巴西普（abatacept）是一种重组融合蛋白，通过抑制T细胞共刺激信号（CTLA-4-Ig）调节免疫反应，在其他自身免疫性疾病中已展现疗效。本研究旨在评估皮下注射阿巴西普联合标准治疗（SOC）在活动性难治性IIM患者中的疗效和安全性，并探索其对不同IIM亚型的影响。

本研究为随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（ClinicalTrials.gov: NCT02971683），纳入18-65岁活动性难治性IIM患者（需符合Bohan和Peter分类标准），随机分配至阿巴西普组（125 mg每周皮下注射+SOC）或安慰剂组（安慰剂+SOC），治疗24周后进入开放标签期（所有患者接受阿巴西普治疗至52周）。主要终点为24周时国际肌炎评估与临床研究组（IMACS）定义的改善（DOI），次要终点包括肌肉功能指数（FI-3）、健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）及安全性指标。亚组分析按IIM亚型（DM与非DM）分层，采用多变量logistic回归调整年龄、性别、病程等混杂因素。

共149例患者随机分组（阿巴西普组75例，安慰剂组73例），其中134例（90.5%）完成24周双盲期并进入开放标签期。24周时，阿巴西普组56.0%的患者达到IMACS DOI（非DM亚组57.1%），显著高于安慰剂组（42.5%，非DM亚组32.3%），但DM亚组无显著差异（55.0% vs. 50.0%）。调整后比值比（OR）为1.8（95%置信区间[CI] 0.9–3.5，p=0.083）。开放标签期数据显示，持续使用阿巴西普的患者中69.8%维持改善，而安慰剂转阿巴西普组中69.0%达到改善。次要终点中，阿巴西普组非DM亚组的平均FI-3评分改善（+3.2 vs. −0.6，p=0.04）及HAQ-DI评分下降（−0.3 vs. −0.1，p=0.02）更显著。安全性方面，两组不良事件（AEs）发生率相似（阿巴西普组69.3% vs. 安慰剂组76.7%），严重AEs（SAEs）发生率均为5%左右，未发现新发安全性信号。感染是最常见AE（阿巴西普组26.7%，安慰剂组43.8%）。

双盲期（24周，意向治疗分析人群）按治疗组和疾病分层的核心、次要及探索性终点（部分）

本研究首次在大型III期试验中验证了阿巴西普联合SOC对活动性难治性IIM的疗效，尤其对非DM亚型（PM和IMNM）患者显示出显著改善潜力。阿巴西普通过抑制T细胞过度活化可能减轻肌肉炎症，但其对DM亚型的效果有限，可能与疾病异质性相关。尽管未达主要终点，亚组分析提示治疗策略需个体化。未来需进一步探索生物标志物指导的精准治疗，并验证长期疗效及对肺、皮肤等器官受累的影响。

原始出处：

Aggarwal R, Lundberg IE, Song YW, Shaibani A, Werth VP, Maldonado MA. Efficacy and Safety of Subcutaneous Abatacept Plus Standard Treatment for Active Idiopathic Inflammatory Myopathy: Phase 3 Randomized Controlled Trial. Arthritis Rheumatol. 2025 Jun;77(6):765-776. doi: 10.1002/art.43066. Epub 2025 Feb 21. PMID: 39609094; PMCID: PMC12123255.

Tags： Arthritis Rheumatol：阿巴西普联合标准治疗显著改善难治性特发性炎症性肌病，非皮肌炎亚型获益更明显