研究亮点

• 本项多国随机对照3b期临床试验首次证实，单剂量nirsevimab对婴幼儿RSV相关下呼吸道感染住院的保护效果可持续至少180天，超过传统RSV流行季节长度。
• nirsevimab在三个欧洲国家（法国、德国和英国）共8057名12个月以下健康婴儿中显示82.7%的住院预防效力，且安全性良好，无新增安全警示。
• 研究结果为各国公共卫生决策者提供更灵活的nirsevimab免疫规划时机选择依据，促进其纳入常规免疫程序，降低婴幼儿RSV疾病负担。

研究综述

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）是全球婴幼儿下呼吸道感染（LRTI）及因感染住院的主要病因。2025年6月发表在The Lancet Child & Adolescent Health的一项名为“HARMONIE”的多中心、开放标签、随机对照3b期临床试验详细报道了nirsevimab单次肌注对RSV相关住院保护的180天疗效及12个月安全性。该研究涵盖法国、德国和英国共8057名健康且足月或晚早产（≥29周）婴幼儿，显示nirsevimab显著降低婴儿因RSV引起的下呼吸道感染住院风险，且保护效力稳定超过传统RSV季节长度。此项试验的结果为全球公共卫生系统提供了灵活部署RSV预防干预的科学依据。

研究背景

RSV是孕产期后最常见的病毒性婴幼儿下呼吸道感染病原体，欧美等高收入国家儿童住院的主要原因之一。大多数RSV相关重症住院的婴儿为无基础疾病的健康儿童。目前，针对普通健康婴儿群体，预防重症RSV感染的有效干预手段缺乏。之前的免疫预防主要集中于高风险新生儿，如早产儿及合并慢性疾病婴儿。

nirsevimab是一种新型具有延长半衰期的单克隆抗体，靶向RSV融合蛋白（prefusion F），能够中和病毒。前期2b及3期临床研究显示，单剂量nirsevimab预防RSV感染效果显著。结合真实世界数据，更加支持其广泛应用可能性。但其保护持续时间，以及是否能覆盖超过常规RSV季节的保护期尚未充分明确。本研究旨在填补该知识空白，为nirsevimab的应用及免疫规划提供长期疗效证据。

研究设计与方法

HARMONIE试验为一项多国、多中心、开放标签、平行组随机对照3b期临床研究。入组对象为法国、德国和英国的健康婴儿，年龄≤12个月，出生时胎龄≥29周，且未接受RSV预防性治疗。婴儿随机按1:1分组接受单剂量nirsevimab（体重＜5kg者50mg，≥5kg者100mg肌下注射）或标准照护组（无RSV预防）。

随机化采用电子系统，基于国家和年龄进行分层。主要终点为注射后180天内因RSV相关下呼吸道感染导致的住院发生率。另有12个月的安全随访。RSV诊断依照当地医院常规方法进行，包括必要时由诊治医生实施核酸检测。安全性指标包括≥1级及≥2级的不良事件，特别关注过敏性反应等特殊不良事件。随访数据主要由家长通过电子日记上报，研究人员定期核查数据完整性。

研究结果

本研究共8057名婴幼儿入组（nirsevimab组4038名，标准照护组4019名），男女比例接近1:1，随机化时中位年龄4个月，绝大多数婴儿为足月出生，约23%为新生儿（0-28天）。两组基线特征均衡，约27%的婴儿有既往病史。

主要疗效数据显示，给予nirsevimab者中12例（0.3%）因RSV相关下呼吸道感染住院，而标准照护组为68例（1.7%），对应nirsevimab疗效为82.7%（95%CI 67.8%-91.5%，P<0.0001）（见表1，图1）。各国疗效表现均一致，法国86.1%、英国85.9%、德国74.4%。不同年龄分组、体重和给药时间亚组分析均表明疗效稳定（图2）。此外，nirsevimab对极重度病例（WHO限制，氧饱和度＜90%，需吸氧）保护率达75.3%。对因所有原因下呼吸道感染住院的保护率为41.9%，表明nirsevimab在预防RSV外其他病因的LRTI住院效果有限。

安全性方面，nirsevimab耐受性良好，12个月无新增安全隐患。轻度和中度不良事件最为常见，主要包括鼻咽炎、耳部感染及不同呼吸道症状，且发生率类似对照组（见表2）。无报告严重过敏等特殊不良事件。

表1. 主要人口学特征及RSV住院情况（全随机人群）

变量 nirsevimab组 (n=4038) 标准照护组 (n=4019) 合计 (n=8057) 中位年龄（个月） 4.0 (IQR 2–7) 4.0 (IQR 1–7) 4.0 (IQR 1–7) 男性，n (%) 2088 (51.7%) 2107 (52.4%) 4195 (52.1%) 胎龄≥37周，n (%) 3438 (85.1%) 3430 (85.3%) 6868 (85.2%) 新生儿（0-28天），n (%) 946 (23.4%) 963 (24.0%) 1909 (23.7%) 至少有一既往病史，n (%) 1086 (26.9%) 1089 (27.1%) 2175 (27.0%) RSV住院病例数，n (%) 12 (0.3%) 68 (1.7%) — RSV相关下呼吸道感染住院疗效，% (95%CI) \multicolumn{2}{c}{82.7% (67.8–91.5)} —  

 

图1. Kaplan-Meier曲线显示180天内nirsevimab与对照组RSV相关住院累计发生率对比

图2. 差异亚组分析显示nirsevimab在不同年龄、体重及给药时间窗口中的疗效一致

表2. 常见医疗就诊相关不良事件（安全分析集）

不良事件类型 nirsevimab组 (n=4016), n (%) 标准照护组 (n=4018), n (%) 任何医疗就诊不良事件 3106 (77.3%) 3100 (77.2%) 鼻咽炎 605 (15.1%) 565 (14.1%) 耳部感染 475 (11.8%) 464 (11.5%) 病毒感染 455 (11.3%) 417 (10.4%) 轻度发热（热病） 338 (8.4%) 321 (8.0%)

 

研究价值与意义

本研究突破性地展示了nirsevimab单次注射对婴幼儿RSV相关下呼吸道感染住院的保护持续时间至少为6个月，完全覆盖或超越既定的RSV流行季。该发现对全球公共卫生实践意义重大：首先，保护期限的延长提升了免疫规划的灵活性，公共卫生体系可将nirsevimab注射与常规儿童保健访视结合，减少额外医疗资源利用和家长负担。其次，广泛适用健康婴儿的免疫保护将有效降低RSV造成的住院率，缓解临床和经济负担，改善婴幼儿健康结局。同时，试验的跨国设计和大样本保证了研究结果的稳健性和较好泛化能力。

虽然研究成果显著，但仍有提升空间。试验当前未涉及二次RSV流行季的保护持久性，未来长期随访将进一步评估nirsevimab的长期影响，包括对儿童期呼吸道哮喘及反复呼吸道疾病的潜在作用。此外，不同地理及流行病学条件下的保护效果仍需验证，尤其在RSV全年持续流行的区域。

目前临床上，nirsevimab与孕妇RSV疫苗两种不同机制的新兴预防方式并存，其优势互补，未来如何结合优化早期儿童RSV防控策略，值得深入研究。

梅斯小编点评

HARMONIE研究充分体现了抗RSV单抗nirsevimab的临床转化潜力，首次明确了其6个月的持续保护期限，极大地增强了其作为婴幼儿RSV预防手段的实用价值。相比传统的季节性免疫干预，这种长效病毒中和抗体为健康婴儿群体提供了一次注射即可覆盖整个风险窗的理想方案。未来研究期待探索其长期安全性、多季节保护情况及对RSV相关慢性呼吸道疾病的影响，助力全球普惠、精准的RSV疫苗策略布局。

原始出处

Munro APS, Drysdale SB, Cathie K, et al. 180-day efficacy of nirsevimab against hospitalisation for respiratory syncytial virus lower respiratory tract infections in infants (HARMONIE): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Child Adolesc Health. 2025;9(6):404-412. DOI: 10.1016/S2352-4642(25)000XX-X.

Tags： Lancet Child Adolesc Health：单剂量nirsevimab为婴幼儿预防呼吸道合胞病毒相关下呼吸道感染住院提供180天持续保护