1928zT2 CAR-T

对于B细胞恶性肿瘤，包括B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），如果疾病累及中枢神经系统（CNS）则预后较差。CAR-T细胞疗法是一种免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞来识别和攻击癌细胞。1928zT2 CAR-T细胞是一种新型第三代CAR-T细胞，包含CD28共刺激结构域和TLR2来源的刺激结构域，旨在提高CAR-T细胞的疗效和安全性，但由于担心治疗相关神经毒性，中枢神经系统 (CNS) 受累患者的数据有限。

南方医科大学南方医院开展了一项2期研究，评估了1928zT2 CAR-T治疗CNS受累的B细胞恶性肿瘤的疗效和安全性，近日发表于《Journal of Translational Medicine》，通讯作者为南方医科大学南方医院刘启发教授、周红升教授和广东省干细胞与再生医学重点实验室李鹏教授。

研究方法&结果

研究设计：该研究是一项单臂、开放标签2期研究，旨在评估1928zT2 CAR-T细胞治疗CNS受累的R/R CD19阳性B细胞恶性肿瘤的疗效和安全性。患者接受单次1928zT2 CAR-T细胞输注，剂量为1-2×10^6细胞/Kg，在氟达拉滨-环磷酰胺清淋化疗后回输。主要终点为客观缓解率（ORR），包括完全缓解（CR）或部分缓解（PR），次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）以及1928zT2 CAR-T细胞的安全性，包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不良事件的发生率。

患者：共纳入21名患者，包括11名B-ALL患者和10名B-NHL患者，所有患者均有CNS受累，中位年龄分别为29岁和56.5岁，既往治疗线数分别为中位3线和4线。

疗效：

ORR：21例患者的ORR为71%（15/21），其中B-ALL为73%（8/11），B-NHL为70%（7/10），CR率分别为67%和40%。所有患者中，3个月、6个月和12个月的 ORR 分别为57.1%、38.1%和33.3%。中位随访20.4个月，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月。

长期生存：12个月PFS和OS估计分别为41.5%和61.2%。B-ALL患者的中位OS为14.3个月，B-NHL患者的中位OS尚未达到。

安全性：20例患者（95%）出现CRS，其中3例（14%）为3级CRS，无4级CRS。CRS的中位发病时间为输注后第3天。9例患者（42.8%）出现ICANS，其中5例（23.8%）为3级ICANS，1例（4.8%）为4级ICANS。ICANS的中位发病时间为输注后第5天。所有CRS和ICANS事件均可控。

CNS穿透性：1928zT2 CAR-T细胞能够穿透血脑屏障，患者脑脊液（CSF）中CAR-T细胞水平与临床疗效和重度ICANS存在相关性。

总结

第三代1928zT2 CAR-T细胞在治疗伴有CNS受累的R/R B细胞恶性肿瘤患者中显示出高反应率和可管理的安全性。

该疗法能够实现持久的缓解，且CNS受累不应成为CAR-T细胞治疗的排除标准。

1928zT2 CAR-T细胞的疗效和安全性与既往报道的第二代CAR-T细胞疗法相当，且未增加治疗相关毒性。

该研究是证明第三代 CD19 CAR-T治疗 CNS B 细胞恶性肿瘤的首个、也是最大的前瞻性研究，为第三代CAR-T细胞疗法在治疗CNS受累的B细胞恶性肿瘤患者中的应用提供了重要的临床数据支持，表明这种新型疗法在提高疗效的同时，能够有效管理治疗相关毒性，为未来CAR-T细胞疗法的临床应用和研究提供了新的方向。

参考文献

He, B., Lin, R., Xu, N. et al. Efficacy and safety of third-generation CD19-CART cells incorporating CD28 and TLR2 intracellular domains for B-cell malignancies with central nervous system involvement: results of a pivotal trial. J Transl Med 23, 594 (2025). https://doi-org.ctust.aliya.filescenter.top/10.1186/s12967-025-06608-x

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