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1928zT2 CAR-T
对于B细胞恶性肿瘤,包括B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL),如果疾病累及中枢神经系统(CNS)则预后较差。CAR-T细胞疗法是一种免疫治疗方法,通过改造患者自身的T细胞来识别和攻击癌细胞。1928zT2 CAR-T细胞是一种新型第三代CAR-T细胞,包含CD28共刺激结构域和TLR2来源的刺激结构域,旨在提高CAR-T细胞的疗效和安全性,但由于担心治疗相关神经毒性,中枢神经系统 (CNS) 受累患者的数据有限。
南方医科大学南方医院开展了一项2期研究,评估了1928zT2 CAR-T治疗CNS受累的B细胞恶性肿瘤的疗效和安全性,近日发表于《Journal of Translational Medicine》,通讯作者为南方医科大学南方医院刘启发教授、周红升教授和广东省干细胞与再生医学重点实验室李鹏教授。
研究方法&结果
研究设计:该研究是一项单臂、开放标签2期研究,旨在评估1928zT2 CAR-T细胞治疗CNS受累的R/R CD19阳性B细胞恶性肿瘤的疗效和安全性。患者接受单次1928zT2 CAR-T细胞输注,剂量为1-2×10^6细胞/Kg,在氟达拉滨-环磷酰胺清淋化疗后回输。主要终点为客观缓解率(ORR),包括完全缓解(CR)或部分缓解(PR),次要终点包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)以及1928zT2 CAR-T细胞的安全性,包括细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等不良事件的发生率。
患者:共纳入21名患者,包括11名B-ALL患者和10名B-NHL患者,所有患者均有CNS受累,中位年龄分别为29岁和56.5岁,既往治疗线数分别为中位3线和4线。
疗效:
ORR:21例患者的ORR为71%(15/21),其中B-ALL为73%(8/11),B-NHL为70%(7/10),CR率分别为67%和40%。所有患者中,3个月、6个月和12个月的 ORR 分别为57.1%、38.1%和33.3%。中位随访20.4个月,中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月。
长期生存:12个月PFS和OS估计分别为41.5%和61.2%。B-ALL患者的中位OS为14.3个月,B-NHL患者的中位OS尚未达到。
安全性:20例患者(95%)出现CRS,其中3例(14%)为3级CRS,无4级CRS。CRS的中位发病时间为输注后第3天。9例患者(42.8%)出现ICANS,其中5例(23.8%)为3级ICANS,1例(4.8%)为4级ICANS。ICANS的中位发病时间为输注后第5天。所有CRS和ICANS事件均可控。
CNS穿透性:1928zT2 CAR-T细胞能够穿透血脑屏障,患者脑脊液(CSF)中CAR-T细胞水平与临床疗效和重度ICANS存在相关性。
总结
第三代1928zT2 CAR-T细胞在治疗伴有CNS受累的R/R B细胞恶性肿瘤患者中显示出高反应率和可管理的安全性。
该疗法能够实现持久的缓解,且CNS受累不应成为CAR-T细胞治疗的排除标准。
1928zT2 CAR-T细胞的疗效和安全性与既往报道的第二代CAR-T细胞疗法相当,且未增加治疗相关毒性。
该研究是证明第三代 CD19 CAR-T治疗 CNS B 细胞恶性肿瘤的首个、也是最大的前瞻性研究,为第三代CAR-T细胞疗法在治疗CNS受累的B细胞恶性肿瘤患者中的应用提供了重要的临床数据支持,表明这种新型疗法在提高疗效的同时,能够有效管理治疗相关毒性,为未来CAR-T细胞疗法的临床应用和研究提供了新的方向。
参考文献
He, B., Lin, R., Xu, N. et al. Efficacy and safety of third-generation CD19-CART cells incorporating CD28 and TLR2 intracellular domains for B-cell malignancies with central nervous system involvement: results of a pivotal trial. J Transl Med 23, 594 (2025). https://doi-org.ctust.aliya.filescenter.top/10.1186/s12967-025-06608-x
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